葛根素对ⅱ型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

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　　葛根素对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响作者：郑王巧宋丽华李海菊郭春花张晓一来丽娜郝一彬【摘要】目的：观察葛根素对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素敏感性及血糖、血脂的作用。方法：采用四氧嘧啶复制糖尿病大鼠模型；高脂饲料复制高血脂大鼠模型,分别观察葛根素160mg/（kg·d）、80mg/（kg·d）、40mg/（kg·d）连续腹腔注射6周对其空腹血糖、血清中胰岛素（Insulin,Ins）水平、胰岛素敏感指数（ISI）、糖化蛋白、肝糖原合成和高脂血症大鼠血脂水平的影响。结果：各给药组与模型组相比血糖值明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；Ins水平降低；ISI升高(P<0.05或P<0.01)；糖化蛋白明显降低（P＜0.01）；肝糖原合成增加；葛根素注射液高剂量组对高糖高脂大鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）有降低作用（P＜0.01，P＜0.05），而对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）无影响。结论：葛根素有明显的降糖和降脂作用，可改善机体的胰岛素敏感性，具有一定的临床应用价值。【关键词】葛根素；血糖；Ⅱ型糖尿病大鼠AbstractObjective:Toinvestigateeffectsof puerarinonbloodglucoseandbloodlipidintypeⅡdiabeticrats.Methods:Thediabeticratsmodelinducedbytreatedg/（kg·d）、80mg/（kg·d）、40mg/（kg·d）intraperitoneallyinjected)onthelevelsoffastingbloodglucose(FBG)、fastinginsulin(Fins)、indexofinsulinsensitivity(ISI)、Glycosylatedhemoglobin(GHb)、andserumlevelsoftotalcholesterols(TC),loodelsofT2DR.Ficilitatesynthesisofhepaticglycogenobviously.Conclusion:Theresultssuggestthatpuerarincanloia,ameliorateinsulinsensibility,reducebloodglucoseandlipids．Keyg/kg尾静脉注射，48h后测定禁食12h的空腹血糖，采血后离心制备血清，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖，挑选血糖值≥10mmol/L者为高血糖鼠。高胆固醇乳剂或花生油（市售）以2mL/只给高血糖鼠灌胃，连续2周，建立高胆固醇或高甘油三酯模型鼠。成模大鼠再随机分为糖尿病模型组、高胆固醇或高甘油三酯模型组、葛根素注射液高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组，每组10只大鼠。1.4.2给药方法：葛根素注射液分为高剂量、中剂量、低剂量组，每组10只动物，按160mg/（kg·d）、80 mg/（kg·d）、40mg/（kg·d）连续腹腔注射6周，空白对照和模型组同时注射等体积丙二醇。1.4.3指标检测：以葡萄糖氧化酶法测定血糖；采用蒽酮法测定肝糖原含量；采用果糖胺法按试剂盒说明测定糖化蛋白（DMF）值；采用酶法按试剂盒说明测血脂；采用抽提法测定肝甘油三酯。以放射免疫法测定血清Ins；以空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数计算ISI，取其自然对数表示；FFA测定按试剂盒操作说明进行；HOD-PAP法测总胆固醇（TC），GPO-PAP法测甘油三酯（TG），直接法测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。1.4.4统计方法：实验结果以（x±s）表示，采用配对t检验、成组t检验、方差分析或秩和检验。2结果2.1对正常大鼠血糖的影响(见表1)大鼠随机分为5组，正常对照组、金芪降糖片组（连续灌胃6周）、葛根素注射液高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组连续腹腔注射6周。禁食12h，于末次给药3h后，采血离心制备血清，采用葡萄糖氧化酶法按试剂盒说明测定血糖值。结果表明葛根素注射液高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组对正常大鼠血糖值无明显影响（P＞0.05）；金芪降糖片（2.1 g/kg）对正常大鼠血糖有降低作用（P＜0.01）。表1对正常大鼠血糖值的影响与对照组比较：*P＞0.05，***P＜0.012.2对高血糖大鼠血糖、肝糖原合成、血清Ins、ISI及糖化蛋白的影响（见表2）大鼠随机分为5组，正常对照组、模型组、葛根素注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组，高血糖大鼠每组血糖值相差＜1.1mmol/L。连续给药6周，末次给药后3h采血，采用葡萄糖氧化酶法按试剂盒说明测定血糖值；放射免疫法测定血清Ins；以空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数计算ISI，取其自然对数表示；采用果糖胺法按试剂盒说明测定糖化蛋白（DMF）值。结果表明模型组与正常对照组相比血糖值明显升高（P＜0.01）；血清Ins水平明显升高、ISI降低(P<0.01)；糖化蛋白明显升高（P＜0.01）。各给药组与模型组相比血糖值明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；Ins水平降低，ISI升高(P<0.05或P<0.01)；糖化蛋白明显降低（P＜0.01）。上述动物采血后，腹腔注射葡萄糖2.0g/kg，1h后取肝组织，采用蒽酮法测定肝糖原含量。结果表明葛根素注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组分别使肝糖原合成增加266%、231%、182%，模型组却下降34.8%。2.3对高血糖高血脂大鼠血脂的影响(见表3) 高血糖模型大鼠随机分为4组：高糖高胆固醇模型组、高糖高胆固醇+葛根素注射液高剂量组、高糖高甘油三酯模型组、高糖高甘油三酯+葛根素注射液高剂量组，每天上午给药，下午各组分别高胆固醇乳剂或花生油2mL/只灌胃，连续6周。禁食12h，最后一次给药3h后，取血或肝组织，测定血脂、血糖，采用抽提法测定肝甘油三酯。结果表明葛根素注射液高剂量组对高糖高脂大鼠TC、TG有降低作用（P＜0.01，P＜0.05），对HDL-C无影响；对血糖有明显降低作用。表2对高血糖大鼠血糖、肝糖原合成、血清Ins、ISI及糖化蛋白的影响与正常对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01表3对高血糖高血脂大鼠血脂、血糖的影响与正常对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较：△P＜0.05，△△P＜0.013讨论近年来，糖尿病的发病率呈上升趋势，其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病总体人群95％以上，患病率高，起病隐匿，早期症状不明显［５］。胰岛素抵抗(InsulinResistance，IR)是Ⅱ 型糖尿病主要特征之一，IR是指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常，主要表现为胰岛素抑制肝释放葡萄糖的能力及促进周围组织利用葡萄糖的能力下降，为了调节血糖在正常水平,机体代偿性分泌过多胰岛素，即高胰岛素血症，从而导致机体产生高血糖和高血脂等一系列病理变化。Ⅱ型糖尿病病人的发病原因除有胰岛功能的改变，更主要的表现为周围组织存在IR，即周围组织对胰岛素的敏感性降低［６］。本实验采用高糖高脂饮食静脉注射2%四氧嘧啶溶液后，再喂饲高脂饲料诱导Ⅱ型糖尿病大鼠模型具有以下特点：（1）高胰岛素血症；（2）胰岛素抵抗；（3）高脂血症；此模型类似于人类糖尿病的发病过程。利用该模型研究葛根素对动物血糖和血脂的影响，实验结果表明：葛根素可降低高脂饮食及四氧嘧啶诱导的糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖，降低血中胰岛素水平，降低蛋白非酶糖化产物含量，提高胰岛素敏感性指数，改善高胰岛素血症，增加肝脏对葡萄糖利用，增加肝糖原的含量，改善机体的糖代谢。实验结果表明葛根素可降低Ⅱ型糖尿病大鼠的血TC、TG，改善脂质代谢，可用于防治Ⅱ型糖尿病患者并发高血压、肥胖、高脂血症、冠心病等。其可能通过下调2-DM大鼠脂肪组织ADRP基因mRNA表达，降低胰岛素抵抗水平，改善脂代谢紊乱［７］。但其确切的机制有待进一步阐明。总之，本研究结果表明葛根素有明显的降糖和降脂作用，可改善糖尿病机体的胰岛素敏感性，具有一定的临床应用价值。【参考