尼莫地平在大鼠体内的药物代谢动力学研究论文

《尼莫地平在大鼠体内的药物代谢动力学研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、尼莫地平在大鼠体内的药物代谢动力学研究论文刘晓兰陈钰瑛刘惠娟【摘要】目的：探讨鼠血浆中尼莫地平血药浓度的测定及其药代动力学，建立HPLC测定鼠血浆中尼莫地平含量的方法。方法：采用药效——药代统一模型，以及HPLC测定。结果：色谱柱为HyperilC18柱（4.6×200mm，5μm），流动相为甲醇——水（87︰13），流速1.0ml/min，柱温35℃，检测波长240nm。尼莫地平血浆在10～3200ng·ml－1范围.freelg·kg－1，20mg·kg－1，40mg·kg－1。血药浓度时间曲线符合一级吸收的二室模型，剂量与

2、AUC，Tmax具有良好线性关系。结论：尼莫地平在大鼠体内的处置属于线性动力学，药物代谢动力学参数与剂量无关。本法稳定简单、可靠，可用于尼莫地平血药浓度分析及药代动力学研究。【关键词】高效液相色谱法尼莫地平血浓度药代动力学尼莫地平是一种临床上治疗脑血管疾病广泛应用的钙离子拮抗剂。本实验探讨采用高效液相色谱法测定鼠血浆中尼莫地平血药浓度，建立HPLC测定鼠血浆中尼莫地平含量的方法及其药代动力学。1材料和方法1.1药物、动物和仪器药品和试剂：尼莫地平某制药厂生产，尼莫地平对照品（中国药品生物制品检定所），甲醇色谱纯，其他试剂为分析纯

3、。动物：大鼠，体重200～250g，雌雄兼用，由省动物中心提供，给药前禁食过夜。仪器ShimadzuLC-10ADVP液相色谱仪，ShimadzuSPD-10A二极管阵列检测器，Class-VP5.2色谱工作站，ShimadzuLC-6A液相色谱仪，m，5μm）；流动相：甲醇——水（87︰13）；流速：1.0ml/min，柱温：35℃。测定波长240nm。1.3对照品溶液的配制取经五氧化二磷60℃真空干燥至恒重的尼莫地平对照品约10mg，精密称定至100ml量瓶中，加氯仿1.5ml溶解，流动相加至刻度，摇匀，即得浓度为100μg

4、·ml－1的对照品溶液。精密量取0.1ml及2ml分别置10ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度分别为1及20μg·ml－1的对照品溶液。1.4大鼠血浆中尼莫地平含量的测定取大鼠血浆1ml加甲醇1ml，旋涡1min，加2mol·L－1碳酸钠溶液100μL，旋涡1min，加环已烷4.5ml，旋涡提取3min，4000rmin－1离心10min，取上清液4ml置另一离心管中，40℃水浴中氮气挥干，进样前用150μL甲醇溶解，进样50μL，外标法以样品峰面积计算生物样品中尼莫地平浓度。1.5给药剂量选择根据预试验结果，大鼠显效

5、剂量为22.5mg·kg－1；急性毒性试验，灌胃给药，LD50＞2.0g，故选定的试验试量为10，20，40mg·kg－1。1.6大鼠药代动力学实验实验用大鼠216只，雌雄各半，随机分成3组，每组雌雄各半，实验10，20，40mg·kg－1三个剂组，取尼莫地平适量，精密称定，用0.5%羧甲基纤维素纳配成混悬液，供大量ig给药，给药容量为2ml·100g－1。于给药0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，12，16，24，32h后不同时间大鼠股动脉取血，肝素抗凝，离心分离出血浆，－18℃冰冻保存，每一时间点用6只大鼠，分别测定各鼠

6、的血浆药物浓度。2试验结果2.1按“尼莫地平血药浓度测定方法”项下操作，色谱图见图1。尼莫地平的保留时间为8.4min，内源性物质不干扰样品测定。色谱图见图1A为空白，B为体外，C为体内。2.2稳定性试验将大鼠ig给药后不同时间取样后多作的血浆混合作为稳定性试验样本，进行以下试验：①样品当日提取测定作为基础值，另将同日已提取挥干溶剂的残渣管冷藏（0℃）放置2天后测定。②样品冷冻，-20℃放置，冷冻后第一次融化，取样测定。③已融化过一次的样品再冷冻放置，冷冻一周后第二次融化，取样测定。结果表明：与基础值比较，在3种样品放置条件下，

7、P＞0.05（α=0.02），说明血样处理吹干后，冷藏放置2天内稳定；含药血浆冷冻放置较稳定，冷冻后融化2次对样品含量无影响。2.3线性关系考察取离心管数支，精密加入不同量的尼莫地平对照品溶液，以空白血浆配成浓度为10、20、60、160、400、800、1600、3200ng·ml-1的标准血浆,按“大鼠血浆中药物浓度测定”项下操作,每种浓度2份,.freell-1范围内线性良好，10mg·kg-1剂量的随行标准曲线回归方程为：A=591C+415,r=0.9998；20mg·kg-1剂量的随行标准曲线回归方程为：A=606C

8、+264,r=0.9997；40mg·kg-1剂量的随行标准曲线回归方程为：A=608C+809,r=0.8887。2.4提取回收率与方法回收率测定取离心管数支，精密加入尼莫地平不同量吹干溶剂，使含尼莫地平绝对量为60、400、3200ng,加甲醇150L溶解残