尼莫地平在大鼠体内的药物代谢动力学研究(1)

《尼莫地平在大鼠体内的药物代谢动力学研究(1)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果尼莫地平在大鼠体内的药物代谢动力学研究(1)作者：刘晓兰陈钰瑛刘惠娟【摘要】　　目的：探讨鼠血浆中尼莫地平血药浓度的测定及其药代动力学，建立HPLC测定鼠血浆中尼莫地平含量的方法。方法：采用药效——药代统一模型，以及HPLC测定。结果：色谱柱为HyperilC18柱，流动相为甲醇——水，流速/min，柱温35℃，检测波长240nm。尼莫地平血浆在10～3200ng·ml－1范围，具有良好线性关系，Y=6

2、91C＋415，R=，提取回收率%～%，方法回收率%～%。大鼠灌胃给药10mg·kg－1，20mg·kg－1，40mg·kg－1。血药浓度时间曲线符合一级吸收的二室模型，剂量与AUC，Tmax具有良好线性关系。结论：尼莫地平在大鼠体内的处置属于线性动力学，药物代谢动力学参数与剂量无关。本法稳定简单、可靠，可用于尼莫地平血药浓度分析及药代动力学研究。【关键词】高效液相色谱法尼莫地平血浓度药代动力学尼莫地平是一种临床上治疗脑血管疾病广泛应用的钙离子拮抗剂。本实验探讨采用高效液相色谱法测定鼠血浆中尼莫地平血药浓度，建立HPLC测定鼠血浆中尼

3、莫地平含量的方法及其药代动力学。1材料和方法课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果药物、动物和仪器药品和试剂：尼莫地平某制药厂生产，尼莫地平对照品，甲醇色谱纯，其他试剂为分析纯。动物：大鼠，体重200～250g，雌雄兼用，由省动物中心提供，给药前禁食过夜。仪器ShimadzuLC-10ADVP液相色谱仪，ShimadzuSPD-1

4、0A二极管阵列检测器，色谱工作站，ShimadzuLC-6A液相色谱仪，Waters86可变波长检测，SRXX色谱数据工作站。色谱条件色谱柱：大连依利特Hypersil-C18柱；流动相：甲醇——水；流速：/min，柱温：35℃。测定波长240nm。对照品溶液的配制取经五氧化二磷60℃真空干燥至恒重的尼莫地平对照品约10mg，精密称定至100ml量瓶中，加氯仿溶解，流动相加至刻度，摇匀，即得浓度为100μg·ml－1的对照品溶液。精密量取及2ml分别置10ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度分别为1及20μg·ml－1的对照品

5、溶液。大鼠血浆中尼莫地平含量的测定取大鼠血浆1ml加甲醇1ml，旋涡1min，加2mol·L－1碳酸钠溶液100μL，旋涡1min，加环已烷，旋涡提取3min，4000rmin－1离心10min，取上清液4ml置另一离心管中，40℃水浴中氮气挥干，进样前用150μL甲醇溶解，进样50μL，外标法以样品峰面积计算生物样品中尼莫地平浓度。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生

6、提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果给药剂量选择根据预试验结果，大鼠显效剂量为·kg－1；急性毒性试验，灌胃给药，LD50＞，故选定的试验试量为10，20，40mg·kg－1。大鼠药代动力学实验实验用大鼠216只，雌雄各半，随机分成3组，每组雌雄各半，实验10，20，40mg·kg－1三个剂组，取尼莫地平适量，精密称定，用%羧甲基纤维素纳配成混悬液，供大量ig给药，给药容量为2ml·100g－1。于给药，1，，2，3，4，6，8，12，16，24，32h后不同时间大鼠股动脉取血，肝素抗凝，离心分离出血浆，－18℃冰冻保存，每一时

7、间点用6只大鼠，分别测定各鼠的血浆药物浓度。试验结果.1按“尼莫地平血药浓度测定方法”项下操作，色谱图见图1。尼莫地平的保留时间为，内源性物质不干扰样品测定。色谱图见图1A为空白，B为体外，C为体内。.2稳定性试验课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果将大鼠ig给药后不同时间取样后多作的血浆混合作为稳定性试验样本，进行以下试验：①

8、样品当日提取测定作为基础值，另将同日已提取挥干溶剂的残渣管冷藏放置2天后测定。②样品冷冻，-20℃放置，冷冻后第一次融化，取样测定。③已融化过一次的样品再冷冻放置，冷冻一周后第二次融化，取样测定。结果表明：与基础值比较，