脐血单个核细胞的免疫学研究进展论文

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1、脐血单个核细胞的免疫学研究进展论文【关键词】脐血单个核细胞免疫学综述造血干细胞移植（HSCT）已成为治疗多种血液病、某些恶性实体肿瘤、部分遗传性疾病、重症免疫缺陷等疾病的最有效措施之一。骨髓、外周血和脐血是造血干细胞的三大来源。但异基因骨髓移植（alloBMT）或外周血干细胞移植（alloPBSCT）受HLA匹配供者来源的限制，自体造血干细胞移植又受到干细胞体外净化等问题的困扰，而脐血造血干细胞因其广泛的来源、较强的增殖分化能力及较弱的免疫原性而日益受到重视。临床应用已证实脐血造血干细胞移植对于重建或改善骨

2、髓造血功能有良好疗效，具有临床应用价值［1］。脐血单个核细胞（CBMNC）是脐血移植的有效成分，因此，本文拟就CBMNC的免疫学特点作一综述。1脐血造血干祖细胞（HSPC）的免疫学特性HSPC是一类具有高度自我更新和定向分化特征的原始细胞，目前尚无直接检测HSPC的方法。CD34被公认为是骨髓、外周血以及脐血的HSPC的表面标志。文献报道，脐血中CD34+细胞占有核细胞总数的2%.freelRNA丰度以及转录速度较成人T细胞低。脐血T细胞其他免疫效应分子含量亦与外周血T细胞不同，穿孔素是细胞毒性T细胞发挥

3、细胞毒作用的重要效应分子，文献报道脐血T淋巴细胞穿孔素的含量与成人外周血T细胞相比显著下降。SATO等［8］研究结果表明，脐血T细胞和成人外周血T细胞对细胞因子反应性不同可能由于它们的受体不同。HODGE等［9］在研究T细胞IL2产生的同时研究IL2R表达情况，发现脐血T细胞和成人外周血T细胞IL2Rα和IL2Rγ比例无差别，但脐血T细胞表现出低IL2Rβ表达，且上调延迟。有研究证实，脐血T淋巴细胞不表达IL1R。另外，在T细胞亚群中有一类特殊的细胞亚型，它具有自然杀伤（NK）细胞受体和T细胞受体且

4、显示NK细胞和T细胞两方面的性质，能恒定表达Vα24JαQTCR及识别CD1d表达的糖酯，这就是NKT细胞。NKT细胞依赖其接受多克隆激活后产生的IL4［10］，在抑制TH1细胞介导的自身免疫性疾病和GVHD中起重要作用。与成人外周血相比，脐血中NKT细胞的含量显著减少［6］。脐血中的NKT细胞具有较低的免疫原性和较高的分化潜能。成人的NKT细胞有记忆力，呈寡克隆增生，在初次刺激后产生T0型因子。虽然脐血中的NKT细胞也表现出记忆性表型（CD45RO+CD62L-），但有其自身的免疫学特性：①表现活化的标志，

5、如CD25；②是多克隆性的；③在初次刺激后不产生细胞因子［11］。可见，虽然脐血NKT细胞也表现出记忆性，但功能仍不完善。脐血T淋巴细胞的上述免疫学特性决定了脐血的免疫功能，尤其是特异性细胞免疫功能是不成熟的。3脐血B淋巴细胞的免疫学特性与成人外周血相比，脐血B淋巴细胞的表型、功能相对不成熟。脐血中B细胞约50%为原始型，由于宫内隔绝环境长期缺乏特异抗原的刺激，不能转化为产生抗体的浆细胞，亦几乎不能产生IgG和IgA，只能产生一定量的IgM和IgD。CD5+、CD19+是脐血B细胞不成熟亚群标志，CD10是早期

6、B细胞的免疫标志。研究显示，脐血B淋巴细胞数量与成人外周血相当，但不成熟亚群CD5+CD19+和CD10+CD19+的比例显著比外周血高。正常情况下，成人外周血B细胞仅少量表达CD1C、CD38、CD5、CD23抗原，而这些抗原在脐血B淋巴细胞均高表达。功能分析显示，脐血B淋巴细胞受IL2、IL3、有丝分裂原等刺激后的增殖反应较弱。脐血缺乏表达膜IgG和IgA的循环B淋巴细胞；脐血B淋巴细胞所有类型重链的mRNA表达水平仅为成人外周血细胞的1/10，提示脐血B淋巴细胞不能形成IgG和IgA型浆细胞，可能是因

7、为缺乏合适的前体细胞。另外，脐血B淋巴细胞CD27表达缺陷及没有合适T细胞辅助可能也是其功能不成熟的原因。由此可见，脐血的体液免疫功能也是不成熟的。4脐血NK细胞和LAK细胞的免疫学特性NK细胞是脐血移植后首先恢复的细胞群之一［12］。宿主NK细胞介导抗移植物反应，而供体NK细胞的异基因反应降低了白血病的复发率［13］，并保护病人免于GVHD的损害［14］。脐血淋巴细胞绝对数比成人外周血高2～3倍，大颗粒淋巴细胞（80%～90%是NK细胞）绝对数也明显增高。COHEN等［15］研究发现，脐血富含原始的CD16+

8、CD56+NK细胞，其具有重要的增殖能力与细胞毒活性，能被IL12或IL15诱导增殖，以达到强有力的移植物抗白血病效应。与骨髓来源的NK细胞比较，脐血NK细胞与LAK细胞有以下特点：①脐血NK细胞对Daudi靶细胞的致死毒性作用强；LAK细胞有相当高的诱导YAC1靶细胞凋亡的毒性，而骨髓源的LAK细胞无此作用［16］；②新分离的脐血NK细胞可以裂解肿瘤细胞，在多种细胞因子作用下可