神经原性膀胱的治疗进展论文

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1、神经原性膀胱的治疗进展论文关键词神经原性膀胱治疗进展健康网讯:神经原性膀胱的发病原因很多，常见于脊髓外伤、先天性发育不良及中枢神经系统病变。以往治疗目的主要是引流尿液。近年来随着医学科技的发展，提高生活质量已经成为治疗的追求目标。避免上尿路损害、降低膀胱充盈压及控制排尿是目前治疗神经原性膀胱的研究方向。现对神经原性膀胱中逼尿肌反射亢进类型的治疗进展综述如下。以往治疗神经原性膀胱通常采用间歇性清洁导尿术（CIC），目前这种方法多用于早期排尿障碍的治疗，对于提高病人的预后非常关键。一项对脊髓损伤病人治疗的回顾性调查发现，大约有8%的病人在4年内出现输尿管返流而需作进一

2、步治疗［1］。单纯导尿术已经被其它治疗方法取代或结合其它治疗措施以期提高疗效。一、药物治疗1.奥昔布宁（oxybutynin）：动物实验证实该药有抗胆碱能、解痉及局麻作用，1972年首次应用于神经原性膀胱的治疗，至今已20余年.freelg溶于无菌生理盐水早晚各一次，于导尿后注入，保留至下次导尿前。1～3个月后5例完全消除了漏尿，3例在白天消除漏尿。尿动力学检查显示膀胱容量增加10～140ml，最大膀胱压下降15～75cmH2O。此后，这种方法被广为采用，结果疗效一致。与口服相比，疗效好，副作用少，仅有极少数因副作用而中断治疗。不论采用何种方法，该药的疗效已经得到

3、充分肯定。关于oxybutynin的药理作用有大量的研究报告。口服法与膀胱内灌注法副作用差异的原因已经明确。一项对口服及膀胱内灌注的药代动力学研究发现，膀胱内灌注后血清药物浓度竟比口服后要高，而且在灌注后5分钟，血清药物浓度就有显著的升高［4］。以往认为膀胱内灌注副作用小，是因为药物不进入血液，仅是局部作用的观点被否定了。有人考虑药物经粘膜吸收，怀疑粘膜损伤如尿路感染会影响吸收，另外因此药物为盐酸盐，尿液pH值变化也可能影响其吸收。然而经对照研究发现其吸收不受上述因素的影响。膀胱内灌注法血药浓度高于口服法，副作用却较少，说明血浓度与副作用的发生无关。因此推断：ox

4、ybutynin口服后，部分在肝内代谢，生成N-desethyloxybutynin，此代谢物是产生副作用的主要成分。有2例曾行膀胱扩大术的病人在膀胱内灌注后出现与口服相似的反应，支持这一推断。2.辣椒素（capsaicin)：人类利用辣椒素的时间很长，大多用于止痛治疗。曾有应用辣椒素治疗疼痛引起排尿障碍（浓度为0.1～10.0μmol/L）的报告。膀胱电生理研究发现［5］：膀胱充盈时由壁内压力感受器发出冲动，经慢传导Aδ纤维传入，伤害觉由慢传导C纤维传入，Aδ纤维敏感的压力为5～15cmH2O。一般而言，C纤维对膀胱充盈无反应，但它能被膀胱内膜的有害刺激如冷刺激

5、激动，其传入冲动将易化排尿反射。实验发现辣椒素可以阻断这种冷刺激引起的膀胱过度作用，但不能阻断正常的排尿反射，表明C纤维对于正常的排尿反射并非必需。在脊髓损伤后逼尿肌反射亢进的动物模型中，研究证明排尿反射可以由C纤维传入介导，推测存在一种脑下行性通路中断后脊髓间连接的重新组合。Fool/L治疗无效。尔后将辣椒素溶于30%乙醇溶液制成1～2mmol/L药液,每个病人灌注100ml,保留30分钟。病人仅有耻骨上局部疼痛,无其他全身性反应。血生化检测乙醇浓度不超过3mmol/L,说明有少量乙醇自膀胱壁吸收。有5例病人症状明显改善。尿动力学检查：平均膀胱容量从127ml升

6、至404ml,最大膀胱压由58cmH2O降至31cmH2O。疗效持续数周至数月。Cruz等［7］亦用同样方法治疗一组患者，疗效维持6～12个月，需重复治疗。究其原因，他认为辣椒素是一种脂溶性分子，结合在神经细胞膜上可引起离子通道的改变，引起Ca2+及Na+涌入细胞内。神经细胞修复离子通道的时间即是辣椒素改善病人症状持续的时间。S）病人，能改善大部分病人控制排尿能力，但有人报道该方法对脊髓损伤伴四肢瘫痪者无效。Dasgupta等［17］发明一种用电池作为动力能方便携带的振动器，并对36例病人作了为期一年的治疗观察。方法是病人在排尿前将振动端紧贴于耻骨联合上2.5cm

7、处，振动频率为60Hz。结果显示25例病人症状有明显改善，治疗后膀胱容量及压力变化未作检测，剩余尿量(PVR)均值从175ml降至68ml，平均最大尿流率由13.5ml/s增加到19.2ml/s，未出现任何副作用。分析对照治疗结果后提出其适应证：反射亢进型膀胱，PVR＞400ml，耻骨上感觉正常；Kurtzke评分≤3（即能独立行走或在帮助下行走）。有关其作用机制，认为可能是通过振动激发脊髓反射。此方法对脊髓完全或不完全损伤病人的治疗及其确切的作用方式需作更多研究。2．尿道外括约肌内注射肉毒杆菌毒素仅有为数不多的报道，主要是针对逼尿肌-外括约肌协同失调，疗效不一。

8、有经尿道注