低脂饮食预防左旋门冬酰胺酶所致胰腺损伤的临床观察

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1、低脂饮食预防左旋门冬酰胺酶所致胰腺损伤的临床观察【摘要】通过严格的饮食控制和健康教育，尽可能减少左旋门冬酰胺酶L-asparaginase，L-Asp)在儿童急性淋巴细胞白血病联合化疗时急性胰腺炎的发生率。［方法］1996～2001年应用含L-Asp化疗方案治疗675例次，用药前3天直到停药后5天低脂饮食及进行饮食宣教。并对应用L-Asp期间患者临床体征、影像学、血液生化检查进行分析。［结果］675例L-Asp化疗期间发生胰腺损害19例，发生率为2.8%。［结论］低脂饮食和系统健康教育可使L-Asp

2、引起的胰腺损伤保持在低水平。定期测血尿淀粉酶、血糖、肝功能，并加强饮食控制，能尽可能减少胰腺炎、糖尿病等不良反应发生。【关键词】急性胰腺炎左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase，L-Asp)对淋巴系统肿瘤有选择性杀伤作用，是小儿急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)和Ⅲ或Ⅳ期T细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)联合化疗方案中的重要药物。临床上各型ALL患者在应用L-Asp后均有可能发生某些不良反应，如急性坏死性胰腺炎、糖尿病等，从而导致药物相关性死亡[1

3、]。现将我院1996年2月至2001年2月收治的ALL和Ⅲ~Ⅳ期NHL患者在应用低脂饮食预防干预胰腺炎等不良发生的情况总结如下。1材料与方法1.1病例资料我院1996年2月～2001年2月收治的ALL和Ⅲ或Ⅳ期NHL400例共用L-Asp675例次，发病年龄3～13岁。均经MIC分型或淋巴结活检及病理检查确诊[2]。1.2L-Asp应用常规用药前检查出血、凝血时间，凝血酶原时间，纤维蛋白原定量，血淀粉酶，肝、肾功能，血象及骨髓象。以上检查指标均正常，L-Asp皮试阴性，并且既往无胰腺炎病史者方可用药

4、。用药期间严密观察临床变化，特别是腹部症状和体征。有症状者立即检测血淀粉酶、腹部B超或CT检查以监测急性胰腺炎。1.3药物及治疗方案诱导治疗采用CVDLP方案：环磷酰胺(C)800mg/m2，iv，d1；长春新碱(V)1.5mg/m2，iv，qes;4；柔红霉素(D)40mg/m2，iv，qd2；L-Asp：5000IU/(m2d)～6000IU/(m2d)8次，肌肉注射；泼尼松(P)60mg/(m2d)，po42d)，im，qod6次；泼尼松(P)40mg/(m2d)，po3w。1.4饮食管理于用

5、L-Asp药前3d开始到用完药后5d低脂饮食。膳食脂肪占全日能量的20%，蛋白质为每日推荐量的2/3。以脱脂牛奶、鸡蛋（去蛋黄）、鱼、鸡脯肉为蛋白质主要。在限量范围内选用含亚油酸和亚麻酸高的豆油、葵花子油，以保证必需脂肪酸的供给。禁食油炸食品、动物内脏、肥肉、肉汤及纯糖食品。主要烹调方法：清蒸、汆、水煮。接饮食医嘱后（用L-Asp药前3d）对病人及家长进行宣教，即住院期间按规定进食，出院后坚持清淡饮食，少食多餐，坚持10个月以上。2结果用L-Asp化疗675例次，其中有19例诱发了急性胰腺炎，胰腺损

6、害发生率2.81%。其中腹痛17例（89.47%），腹胀13例（68.42%）；淀粉酶升高16例（84.21%），高血糖11例（57.89%）；B超检查显示73.33%(11/15)胰腺肿大，41.67%(5/12)病例显示胰腺病变，见表1。14例在应用L-Asp期间的第2～8天发生；5例在用完L-Asp后的第1天～8个月患病。12例在诱导治疗首次应用L-Asp时发病；7例在再次应用包括有L-Asp加强方案时发病。3讨论L-Asp由321个氨基酸组成的蛋白质，可水解血循环中的门冬酰胺使之变成门冬氨酸

7、和氨，从而引起选择性的细胞毒作用。人体的正常细胞能自行合成，而肿瘤细胞由于缺乏门冬酰胺合成酶而必须从细胞外摄取门冬酰胺，因此L-Asp通过水解门冬酰胺导致蛋白质合成障碍，从而使肿瘤细胞生长繁殖受到抑制。因此，L-Asp是治疗儿童ALL重要的化疗药物。但是，L-Asp是异种蛋白，不良反应广泛，对蛋白质合成代谢较为旺盛的器官，肝脏、胰腺等毒性较大，因此临床应用L-Asp应密切观察体征，动态监测血常规、凝血功能、肝功能、血糖等指标。L-Asp可引起过敏反应、胰腺炎、肝功损害、低蛋白血症、凝血障碍、血象异常

8、、高血糖，以及肾功能多种损害。急性胰腺炎虽然少见，却是L-Asp副作用中最严重的，一旦发生，则进展迅速，病情凶险，多数很快发生休克而死亡。预防胰腺炎的发生就很重要。文献报道L-Asp引起急性胰腺炎的发生率为2.5%~8%[3]。已有研究表明胰腺炎的发生主要与个体差异和高脂饮食有关[4]，从用L-Asp第2天到停止用药10个月期间均可患病[5]。本组L-Asp化疗675例次，其中19例诱发了急性胰腺炎，胰腺损害发生率2.81%。 应用L-Asp后引起高血糖的病