《抗肿瘤药物》ppt课件

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1、第三章抗肿瘤药物癌症(cancer)也称恶性肿瘤，和它相对的是良性肿瘤。癌症是由于机体细胞失去正常调控,过度增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞称癌细胞，癌细胞常可侵犯周围组织(浸润，invasion),甚至可经体内循环系统和/或淋巴系统转移到身体其他部分(癌症转移)。癌症有许多类型，而病症的严重程度取决于癌细胞所在部位、恶性程度及是否发生转移。一旦确诊，常以结合手术、化疗和放疗的方式进行治疗。如果癌症未经治疗，通常最终结果将导致死亡。各个年龄层的人都有可能患癌症，由于去氧核糖核酸的损伤会随着年龄而累积增加，年纪越大得癌症的机会也随之增加。癌症在发达国家中已成为主要死

2、亡原因之一。良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。第一节概述主要内容：熟悉细胞增殖周期和药物的作用环节掌握抗肿瘤药物的不良反应及注意事项一、细胞增殖周期概念：细胞从一次分裂结束，到下一次分裂完成，称为细胞增殖周期。肿瘤细胞按其增殖能力分为3类：1.增殖期细胞2.静止期细胞3.无增殖能力细胞1.增殖期细胞是肿瘤细胞中能不断按指数分裂增殖的细胞，是肿瘤发生、发展的根源。DNA合成前期（G1期）：这一期约占增殖周期的一半时间，主要

3、合成mRNA和蛋白质，其作用是为DNA的合成做准备。DNA合成期（S期):这一期约占增殖周期四分之一的时间，主要合成DNA，并进行DNA复制。DNA合成后期（G2期）：此期DNA合成已完成，继续合成RNA和有丝分裂有关的蛋白质，为细胞分裂做准备。G2期约占增殖周期五分之一的时间。分裂期（M期）：此期结束时，一个细胞分裂成两个子细胞。2.静止期细胞静止期细胞（G0期）:这一类细胞虽然具有增殖能力，但暂时不进行分裂，当增殖期的细胞群被药物杀灭后，G0期细胞即可进入增殖状态，转化为增殖期细胞。G0期细胞代谢极不活跃，对药物敏感性低，是肿瘤复发的根源。3.无增殖能力细胞这

4、类细胞在肿瘤细胞群中所占比例很小，这部分细胞无增殖能力，老化后即可死亡，所以无治疗学意义。二、抗恶性肿瘤药物的分类（一）按细胞增殖周期分为1.周期非特异性药物：主要杀灭增殖各期细胞，以及G0期的细胞。比如抗肿瘤抗生素及烷化剂，代表药物如丝裂霉素、博来霉素；环磷酰胺、塞替派、白消安以及激素类。2.周期特异性药物：这类药物仅对细胞增殖周期某一期细胞比较敏感。主要作用于S期的药物：如甲氨喋啶，巯嘌呤，氟尿嘧啶等。主要作用于M期的药物：长春碱，长春新碱，秋水仙碱，紫杉醇等。二、按药物的作用机制分为1.影响核酸合成药氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤。2.破坏DN

5、A结构和功能药环磷酰胺、塞替派、白消安、卡莫司汀、博来霉素、卡铂、顺铂。3.嵌入DNA并阻止其复制的药物放线菌素D、柔红霉素、多柔比星。4.影响蛋白质合成药长春碱、长春新碱、三尖杉酯碱、紫杉醇、门冬酰胺酶。5.影响激素功能的药物肾上腺皮质激素，雄激素，雌激素等。三、抗肿瘤药物的主要不良反应与注意事项由于抗恶性肿瘤药物作用选择性低，其药物的设计主要针对生长繁殖快、代谢旺盛而活跃的细胞。所以药物在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，对机体正常组织中增殖旺盛的细胞以及功能复杂的组织器官，如骨髓、消化道黏膜、淋巴组织、免疫系统、肝脏、肾脏、毛囊、生殖细胞等最容易受抗恶性肿瘤药物的影

6、响，甚至发生不同程度的损害。常见不良反应:1．骨髓抑制2．胃肠道反应3．肝脏损害4．肾脏损害5．口腔黏膜损害及脱发6．其他:抑制机体免疫功能;皮肤损伤，肺纤维化，心脏的毒性及听力损害。亦可引起畸胎，致癌等。1.骨髓抑制表现：白细胞、血小板、红细胞减少及全血细胞下降，甚至产生再生性障碍贫血。措施：用药期间应定期检查血象（白细胞及血小板）。化疗期间应预防感染和出血，严格执行无菌操作，注意环境卫生，尽量避免接触患有感染的他人，外出时要带口罩，疾病流行季节避免外出，防止意外损伤，做好各种抢救准备，及时处理各种继发感染和出血症状。2.胃肠道反应症状表现：食欲减退、厌食、恶心

7、、顽固性呕吐、腹痛、腹泻，严重可出现肠黏膜坏死、出血甚至穿孔。措施：用药前后选择合适的食物，期间应注意观察呕吐物的性质以及大便情况。严重者可输液，调节电解质平衡，合理使用镇吐剂可减轻胃肠道反应。3.肝脏损害症状表现：可引起肝大、黄疸、肝区疼痛，肝功能减退，甚至肝硬化、凝血机制障碍等。措施：观察患者有无黄疸、肝大、肝区疼痛等临床表现，用药期间应检查肝功能。4.肾脏损害表现：血尿、蛋白尿、管型尿、血尿素氮升高等。措施：多饮水，促进药物排出，定期检测肾功能。5.口腔黏膜损害及脱发口腔黏膜损害引起的充血、水肿、炎症、糜烂、坏死最为常见，严重会导致全身感染。措施：保持口腔清

8、洁，给予无