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1、抗击HBV耐药：HIV治疗和耐药的启示广州市第八人民医院唐小平教授HIV和HBV的病毒学特点HIVHBV单链RNA胞膜病毒部分双链DNA胞膜病毒依靠逆转录酶复制子代RNA依靠逆转录酶复制子代DNA蛋白激酶在病毒蛋白合成中扮演重要角色主要感染淋巴细胞，也广泛存在其它组织中主要感染肝细胞，也存在于其它组织中病毒RNA逆转录成DNA整合到宿主CD4+T淋巴细胞基因组中长期存在病毒DNA形成稳定cccDNA甚至整合到宿主细胞DNA中长期存在HIV-1复制周期HBsAg被膜部分双链DNAA(n)感染性HBV病毒颗粒(-)
2、-DNA感染性HBV病毒颗粒mRNAcccDNADNA多聚酶逆转录酶被包裹的前基因组mRNALaietal.,JMedVirol2000HBV病毒的复制周期HIV和HBV在基因组结构.复制特性和感染有一定的相似性聚合酶RT区同源性高,特别是与dNTP结合的7个保守区域(包括A-G区),同源性更高二.具高复制能力,(HIV100亿/天,HBV1000亿/天)1.病毒多聚酶和单链RNA存在,多聚酶无校正功能2.高突变率（~105碱基对/复制周期），因此以每天1010-12病毒生成，每一个碱基对都有可能发生突变,同样
3、,抗病毒治疗易产生耐药3.同一病人中病毒复杂的基因型：准种三.宿主免疫应答不良形成慢性感染1.相对平衡状态：高复制率和高清除率2.HBV和HIV持续保存在宿主细胞内：不能彻底清除或治愈抗HIV药物有多种类型， 分别作用于不同的靶位点NRTI：核苷类逆转录酶抑制剂(1987~)PI：蛋白激酶抑制剂(1995~)NNRTI：非核苷类逆转录酶抑制剂(1996~)Entryinhibitor：病毒黏附抑制剂(2003~)CCR5受体阻断剂整合酶抑制剂抗HIV药物的作用靶位点及新批准的药物Mature virusMara
4、viroc病毒黏附抑制剂逆转录酶抑制剂Etravirine整合酶抑制剂Raltegravir蛋白酶抑制剂DarunavirTipranavir’87’91’92’94’95’96’97’98’99’00’88’89’90’01’02’03’93’05’04’06ddC3TCNNRTINRTIPIEntry inhibitorddIIDVSQRLPV/rTDFNVPDRVTPVT-20ZDVd4TABCDLVEFVFTCRTVNFVATVFPV’07MVC目前共23种独特的抗HIV药物被FDA批准上市APV目前有
5、的抗HIV药物NucleosideAnalogsddI,didanosine,VidexECddC,zalcitabine,HividAZT,zidovudine,Retrovird4T,stavudine,Zerit3TC,lamivudine,Epivirabacavir,ZiagenFTC,emtricitabine,EmtrivaNucleotideAnalogs:tenofovir,VireadNonNucleosideRTinhibitorsdelavirdine,Rescriptornevirap
6、ine,Viramuneefavirenz,Sustivaetravirine,IntelenceProteaseInhibitors13.indinavir,Crixivan+/-r14.saquinavirInvirase+r15.ritonavir,Norvir16.nelfinavir,Viracept17.lopinavir+r,Kaletra18.atazanavir,Reyataz+/-r19.fos-amprenavir,Lexiva+/-r20.tipranavir,Aptivus+r21.d
7、arunavir,Prezista+rFusionEntryInhibitors22.enfuvirtide,FuzeonCCR5Entryinhibitors23.maraviroc,SelzentryIntegraseinhibitors24.raltegravir,IsentressHIV耐药原发耐药：ART治疗前存在耐药株1.ART治疗前,其他治疗方案已选择出单药或多药耐药株2.耐药病毒株的传播由于抗HIV药物广泛使用，在发达国家已达5%-20%1-2NRTI:5.5-12.4%3NNRTI:1.9-8
8、.1%3PI:2.7-6.6%3继发耐药：治疗过程中由于药物选择性压力存在而筛选出来的耐药。耐多药问题较常见。WheelerW,etal14thconferenceonRetroviruesesandOpportunisticInfectionsFeb25-282007LosAngeles,CAAbstract648SPREADProgramme,AIDS.2008;22(5):625
