机体对药物的作用药动学

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1、第三章机体对药物的作用—药动学第一节药物的体内过程●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄eliminationFreeBound组织器官游离型药结合型药吸收排泄生物转化一、药物的跨膜转运生物膜（一）被动转运药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运简单扩散又称脂溶扩散滤过又称水溶扩散易化扩散又称载体转运解离程度与脂溶性1.简单扩散膜两侧不同

2、pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：例：某弱酸性药物pKa=5.4分子型离子型药物总量（分子型+离子型）血浆pH=7.4胃液pH=1.4[HA]1[A-]100101[HA]1[A-]0.00011.0001指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过2.滤过又称水溶扩散通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）受膜两侧电位差的影响

3、.化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定3.易化扩散又称载体转运转运需要膜上的特异性载体蛋白需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵）、儿茶酚胺再摄取的胺泵等胞饮（胞饮、入胞）某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。胞吐胞吐又称胞裂外排或出胞。递质释放(二)主动转运（逆流转运）（三）膜动转运（一）药物的吸收吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。二、药物的吸收和影响因素消化道吸收注射部位的吸收呼吸道吸收皮肤和粘膜吸收完整的皮肤吸收

4、能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢1.消化道吸收口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收2.注射部位的吸收3.呼吸道吸收小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收4.皮肤和粘膜吸收药品的理化性质首过效应（首关效应）口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进

5、人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过效应。吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等（二）影响药物吸收的因素硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定、利多卡因等都有明显的首过效应三、药物的分布和影响因素分布：药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程。影响的主要因素如下：与血浆蛋白（白蛋白为主）结合局部器官血流量组织的亲和力体液pH和药物的理化性质胞内7.0，胞外7.48体内屏障游离型药

6、物与药理作用强度密切相关●结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长●药物作用强度结合率●药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性，●易产生过敏反应血浆蛋白结合局部器官血流量血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓度。重分布。组织的亲和力在生理情况下细胞内液pH约7.0，细胞外液pH约7.48。弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高体液pH和药物的理化性质●血脑屏障是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种屏

7、障组成●胎盘屏障胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性体内屏障定义药物在体内发生结构的变化后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加步骤：Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解极性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸四、药物的代谢（药物转化）部位：肝脏微粒体肝外部位：intestines,kidneys,brain等主要酶系：专一性酶如ChE,MAO等非专一性酶肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶）药物相互作用特点特异性低活性有限个体差异大可被药物诱导或抑制

8、临床意义：肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂药物相互作用1.肾排泄五、药物的排泄影响药物排泄的因素有●尿液pH，青霉素和丙磺舒●血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。●肾小球滤过●肾小管分泌2.胆汁排泄肝肠循环指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝3.其他乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。第二节药物代谢动力学基本概念一、血药浓度一时间曲线的意义峰值(Cmax)达峰时