胃原发性神经内分泌肿瘤18例临床病理研究

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1、胃原发性神经内分泌肿瘤18例临床病理研［摘要］目的分析并总结胃原发性神经内分泌肿瘤(NET)的临床病理特点。方法回顾性分析18例胃原发性NET的临床与病理资料。结果胃原发性NET的主要症状为上腹部不适、隐痛，部分伴有黑便。18例胃原发性NET中，NET14例，NEC3例，MANEC1例。突触素(Syn)和嗜辂粒素A(CgA)在低级别肿瘤中呈弥漫性强阳性表达，高级别肿瘤则阳性表达较弱。结论胃原发性NET病理诊断主要依靠镜下观察和免疫组织化学技术，正确的病理分型对治疗和预后评估有指导意义。［关键词］胃原发性肿瘤；神经内分泌肿瘤

2、；临床病理分析［中图分类号］R36［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2013)07(c)-0106-02神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumor,NET)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于全身许多器官和组织，其中以胃肠胰NET最常见，Yao等［1］研究发现NET的发病率近年来有上升的趋势。本研究对发生于胃的18例NET患者进行分析，探讨胃神经内分泌肿瘤(gastricneuroendocrinetumor,GNET)的病理特征及鉴别诊断方法，旨在提高对该病的认识。1资料

3、与方法1.1一般资料收集云浮市新兴县人民医院病理科2005年7月〜2012年12月18例胃原发性NET病例资料，包括原始取材记录、HE切片、免疫组织化学技术染色切片和原病理诊断资料，其中，后期肿块切除手术病理资料6例。所有病例资料中，男8例，女10例，中位年龄55岁，随访时间6个月〜6年。1.2方法所有标本经4%的甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色和免疫组织化学技术染色，免疫组织化学技术采用PV-7000二步法,DAB显色，突触素(synaptophysin,Syn)、嗜牢各粒素A(chromaffingran

4、uleA,CgA)和Ki-67等试剂均购自北京中杉金桥生物技术公司。Syn、CgA阳性细胞胞质呈黄色颗粒状，Ki-67为细胞核阳性表达，设阳性和阴性对照，光学显微镜下观察组织学和免疫组织化学染色结果。通过门诊复诊、电话及邮件等方式随访。1.3分类标准根据2010年WHO新的分类方法将胃肠NET分为3类：①NET,根据核分裂象与Ki-67指数分为NET1级和NET2级；②神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinoma,NEC),根据细胞形态大小分为大细胞NEC和小细胞NEC；③混合性腺神经内分泌癌(mixeda

5、denoneuroendocrinecarcinoma,MANEC),要求每种肿瘤成分不少于30%[2]o2结果2.1临床特点患者临床症状相似，主要为上腹部不适、隐痛，部分伴有黑便。发生部位：贲门1例，胃底6例、胃体6例，胃窦幽门部5例。肿瘤大小：手术切除病理资料6例中，肿瘤直径为1.0-11.0cmo肿瘤巨检：隆起型11例、局限溃疡型3例、浸润型4例。2.2光学显微镜观察结果本研究中NET14例，其中，男性5例，女性9例；镜下肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞质中等量，核圆较深染，染色质分面均匀，无明显核仁，细胞排列可呈

6、实心巢状、结节状、菊形团状等，核分裂象少见，无坏死。NEC3例，其中，男性2例，女性1例；小细胞NEC2例，镜下肿瘤细胞小或中等大，像淋巴细胞，大小约为成熟淋巴细胞的2倍，胞质少，弥漫性或成巢状生长，核染色质均质细腻，核分裂象常见，灶状坏死，胃镜钳取检标本常被挤压变形；大细胞NEC1例，肿瘤由大细胞组成，胞质丰富，核空泡明显，核仁突出，可见局部坏死。MANEC1例，男性，镜下见神经内分泌成分为小细胞NEC,腺癌成分为管状腺癌，每种成分超过30%o2.3免疫组织化学技术染色结果18例胃原发性NET中Syn和CgA均呈阳性表达

7、，低级别NET呈弥漫性阳性表达，高级别NET阳性表达相对较弱,Ki-67在小细胞NEC中高表达（＞60%+）。3讨论NET是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤，包含了由高分化到低分化的肿瘤谱系［3］。近年来，GNET的发病率逐年升高，占整个消化道NET的11%〜41%。冯强等［4］报道，NET患者在女性中居多，而男性NEC发病率更高，本组NET和NEC患者中男、女比例分别为1：1.8和2：1,与报道相似。GNET作为一个谱系，其发生发展是一个复杂的过程，组织学上由高到低，生物学行为上由倾向于良性到恶性，在同一肿瘤中其内分泌细胞

8、会出现不同分化。多数低级别NET生长非常缓慢，如果发生转移，通常局限于局部淋巴结和肝脏中，出现转移并不影响长期生存。NET2级肿瘤可能是一组多相性的肿瘤，这样可以解释其在不同的研究中具有不同的预后［5］。而高级别NET（包括NEC和MANEC）预后普遍较差,淋巴结转移率高，脉管内癌栓发生率高，即便进行规