喹赛多在比格犬中的亚慢性毒性分析

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1、喹赛多在比格犬中的哑慢性毒十牛研究喹赛多在比格犬中的亚慢性毒性研究兽医药理学与毒理学2011届硕士研究生：周文导师：王玉莲副教授(国家兽药残留基准实验室(HZAU)／农业部食品安全评价重点开放实验室，华中农业大学中国武汉430070)摘要作为一类广泛具有抗菌促生长作用的化合物，喹噫啉类药物自上世纪70年代以来在畜牧业和水产养殖业中广泛的使用。喹赛多为本实验室自主研发的新一代喹嗯啉类抗菌促生长剂。大量研究表明喹赛多能显著地促进猪、鸡、鱼等食品动物的生产性能，在畜牧业生产中有着广阔的应用前景。作为一种新型抗菌促生长剂，喹赛多将大范围地、长期地应用于食品动物的生产，其安全

2、性必须进行系统而全面地评估。前人对喹赛多在啮齿类动物尤其是大鼠中的毒性有着较详细的研究，但迄今未见有在标准的非啮齿类动物中毒性研究的报导。进行喹赛多在比格犬中的毒性试验，探讨喹赛多对非啮齿类动物的毒性，一方面能补充和完善喹赛多的毒理学资料，推动新兽药喹赛多的报批，另一方面又能为喹赛多的临床和生产中的合理应用提供依据，保障人类的食品安全。为了评估喹赛多在非啮齿类动物中的毒性，36只比格犬被随机分成空白对照和低、中、高剂量的给药组，对照组和高剂量组每组雌性各5只，低、中剂量组每组雌雄各4只。各组犬只分别饲喂含喹赛多浓度为0、100、450、2500mg／kg的饲料连续喂

3、养13周，随后对照组和高剂量组每组均随机留取雌雄各2只饲喂基础饲料进行2周的恢复试验，宰杀其它犬只。在给药期和恢复期，每日进行犬只的一般观察，每周称量犬只体重和饲料消耗量，计算饲料利用率。测定各组犬只给药前、给药中期、给药后期和恢复期的血常规、血清生化、尿常规、心电图、体温等指标。宰杀后，进行病理剖检和病理组织学检查，主要脏器称重，计算脏器系数。研究结果表明，喹赛多以0、100、450、2500mg／kg饲料的剂量连续给予比格犬13周，唯一认为的毒性反应是高剂量组的雄性比格犬血清钾水平显著升高(／9<0．05)，而这种改变可以恢复。未见其它外观体征、生理生化、宏观、

4、微观等方面的毒性反应，表明喹赛多对比格犬的毒性轻微。其在比格犬中的毒性试验的未观察到毒性作用剂量华中农业大学201l届硕．I：研究生学位论文(NOAEL)为450mg／kg饲料，约为临床推荐使用量的9倍，相当于大约16mg／kgb．w．，与喹赛多在啮齿类动物大鼠中亚慢性毒性试验的NOAEL15mg／kgb．w．差别很小，提示我们喹赛多在两种动物上的毒性大小并没有很明显的差异。根据FDA规定的计算方法计算得出喹赛多的ADI为0．15mg／kgb．w．，喹赛多在肝脏中的安全浓度为90“g儋，喹赛多在肌肉中的安全浓度为30¨g儋，喹赛多在脂肪与肾脏中的安全浓度均为180p

5、∥g。但是，喹赛多在临床实际给药的食品动物组织如肝脏、肌肉、脂肪和’肾脏中的残留量均远远低于其在食品动物组织中的安全浓度。有鉴于此，我们认为喹赛多在食品动物中的广泛使用不会对广大消费者的食品安全造成危害。总之，本研究体现了喹赛多在非啮齿类动物比格犬中良好的安全性，补充完善了喹赛多的毒理学资料，为喹赛多的临床和生产中的使用提供了相关的依据，也为喹赛多’作为新兽药审评提供了相关的数据。关键词：喹赛多；毒理学；亚慢性毒性；比格犬；安全性评价2喹赛多硷：比格犬中的弧慢件毒性研究SubchronicToxicityStudyofCyadoxinBeagleDogsABSTRA

6、CTCandidate：ZhouWenSupervisor：Prof．WangYulian(NationalReferenceLaboratoryofVeterinaryDrugResidues(HZAU)，MOAKeyLaboratoryofFoodSafetyEvaluation，HuazhongAgriculturalUniversity,WuHan430070，P．R．China)Quinoxalinesaresyntheticantimicrobialagentswithgrowth-promotingactivity,andhavebeenusedext

7、ensivelyinfoodanimalssince1970s．CyadoxWaSinventedasanewquinoxalineantimicrobialpromoterinanimalhusbandryinourlab．Cyadoxisagrowth—promoterusedinalargescopeandalongperiod，itstoxicitymustbestudiedsystemically．Todate，therearemanyprevioustoxicitystudyofcyadoxinrodents，especiallyinrats，but