survivin和bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

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1、Survivin和Bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义330006南昌大学第二附属医院泌尿外科江西南昌刘笑［摘要］目的：检测细胞核因子Survivin和Bcl・2在膀胱移行细胞癌中的表达，探讨其与膀胱移行细胞癌发病的关系。方法:采用免疫组化SP法分别检测Survivin和Bcl-2在50例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中的表达情况。结果：50例膀胱癌组织中Survivin和Bcl-2的表达阳性率为72%、54%,均高于正常膀胱组织的10%、10%(P<0.05);Survivin的表达与肿瘤病理分级和复发密切相关(P<0.05)；Bcl・2与和复发(P<

2、0.05)密切相关;Survivin表达与Bcl-2无相关性(P>0.05)o结论:Survivin和Bcl・2的表达与膀胱癌的发生、密切相关。［关键词］膀胱移行细胞癌；免疫组化；NF-KB;Survivin膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤，其中绝大多数为膀胱移行细胞癌(transitionalcellcarcinomaofbladder,BTCC)o本研究通过检测Survivin和Bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达情况，探讨其在膀胱移行细胞癌发牛、发展、侵袭、转移及预后的作用，并研究两者之间的相关性。1•材料与方法1.1材料选取我院2008年7月至2009年12

3、月手术切除经病理学证实的膀胱移行细胞癌50例，男35例，女15例，年龄29~80岁。其中G117例、G220例、G313例；Ta-Tl期28例，T2・T4期22例；已有淋巴转移者10例，无淋巴转移者40例。初发者34例，复发者16例。1.2主要试剂兔抗人Survivin多克隆抗体、Bcl-2单克隆抗体、SP免疫组化检测试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中杉牛物技术有限公司。1.3方法石蜡标木以4m连续切片，按试剂盒说明进行SP法免疫组化染色。用PBS液代替一抗作阴性对照，用已知阳性片做阳性对照。1.4阳性结果判断：Survivin和Bcl-2蛋白染色以细胞胞浆内出现黄色或棕

4、色颗粒为阳性细胞。结果判断采用半定量方法:即兼顾阳性染色强度和阳性细胞所占的百分比的判断标准，首先将染色强度打分:0分为无色，1分为淡黃色,2分为棕黄色，3分为棕褐色。再将阳性细胞所占的百分比打分:0分为阴性，I分为≤10%,2分为11%~50%,3分为51%~75%,4分为>75%。据着色强度分值与阳性百分比分值相乘得出最后积分：积分0~3为阴性，积分4~12分为阳性。1.5统计学处理应用SPSS13.0软件统计分析，采用Χ2检验、Fisher精确概率法和Spearman等级相关性分析，检验水准a二0.05。2•结果2.150例膀胱癌组织中Surviv

5、in和Bcl・2的表达阳性率为72%、54%,均高于正常膀胱组织的10%、10%(P<0.05)o2.2Survivin蛋白在病理分级Gl、G2、G3的BTCC中的阳性表达率分别为52.9%、75%、92.3%(P<0.05)；在浅表性膀胱癌(TaTl)和浸润性膀胱癌(T2~T4)中分别为50%、59%(P>0.05)；在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组中分别为52.5%、60%(P>0.05)；在初发组和复发组中分别为58.8%、87.5%(P<0.05)oSurvivin蛋白的表达与肿瘤病理分级和复发相关。Bcl・2蛋白在病理分级G1、G2、

6、G3的BTCC中的阳性表达率分别为52.9%、55%、53.8%(P<0・05)；在浅表性膀胱癌(Ta~Tl)和浸润性膀胱癌(T2~T4)中分别为60.7%、77.3%(P>；0.05)；在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组中分别为65%、80%(P>0.05)；在初发组和复发组中分别为41.7%、75%(P<0.05),Bcl・2蛋白的表达与肿瘤复发相关。经Spearman等级相关性分析，Survivin和Bcl・2的表达无相关性(P>；0.05)o3•讨论Survivin是近年来发现的一个调节细胞凋亡的蛋白质家族lAPs(inhibitorofap

7、optosisproteins)中的一员，具有比lAPs家族其他成员更强的的抑制凋亡能力［1］。Survivin广泛表达于胚胎和绝大多数肿瘤(包括膀胱癌、前列腺癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌等)，而在正常成熟组织中无表达［2-3］o本研究结果表明，Survivin在膀胱移行细胞癌的阳性表达率明显高于癌旁正常膀胱粘膜，两组间差异有统计学意义(P&t;0.01),且随着肿瘤的病理分级的增加而升高(P<0.05),在复发组的表达明显高于初发组(P<0.05),与Karam等[4]的研究相类似，提