survivin和hif-1α在膀胱移行细胞癌中表达及其临床意义

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1、中山大学2006年硕士学位论文Surx’i、，in耳nHIF一】Ⅱ在骑胱移行细胞癌中的表选及其临床意义Survivin和HIF一1Q在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义摘要背景与目的：膀胱移行细胞癌发病率在所有男性肿瘤中排第4位，每年有超过12000人死于膀胱癌，近年来发病率有逐渐上升的趋势。其生物学行为复杂多变，易复发，25％复发的患者将进展成为恶性程度及侵袭性更高的膀胱癌。因此寻找能够精确地预测肿瘤生物学特性，更早并且更精确地预测肿瘤复发、进展以及远处转移的肿瘤标记物一直是膀胱移行细胞癌研究中的热点。Survivi

2、n是近来发现的一种凋亡抑制基因，在人的生长发育中，仅表达于人类的胚胎组织，分化成熟的正常组织中表达丧失或低表达。研究表明，Survivin在多种人类肿瘤组织中均明显高表达，并且发现Survivin表达阳性率与肿瘤预后相关。肿瘤生长过程中如果缺乏新生血管的形成，肿瘤生长体积不会超过数mm3，在肿瘤生长体积到达此界限后，2种因素使肿瘤克服此限制继续生长：①新生血管的形成，实际上，血管发生是肿瘤生长、浸润、转移所必须的条件；②肿瘤细胞对于缺氧的适应，因为肿瘤的生长速度往往超过其血管生成的速度，造成组织缺氧并因此迫使肿瘤细胞对

3、缺氧环境的适应。关于肿瘤细胞对缺氧环境适应的机制目甜了解不多，而HIF-1在此过程中扮演者重要的角色。HIF。1是由。亚基和B亚基构成，HIF一1o是惟一的氧调节亚单位，它决定HIF一1的活性。本实验通过免疫组化法检测HIF．1o和Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达来探讨HIF一1n和Survivin与膀胱癌I临床特征及预后的关系。材料与方法：选用中山大学附属第三医院2000～2005年间外科切除及活检的膀胱癌石蜡块标本40例。另取10例正常膀胱组织石蜡块标本，用免疫组化染色显示膀胱肿瘤组织中HIF一1G及Sur

4、vivin表达，并对结果进行相应的统计学分析。中山大学2006年硕士学位论文Survivin$[IHlF．1Ⅱ在膀胱移行细腿癌中的表达及其临床意义结果：1．10例正常膀胱粘膜中均未见HIF．1n表达。2．Survivin在G1级与G3级两组之间表达阳性率差异具有统计学意345678义(P<0．05)。Survivin表达平均阳性率与肿瘤分级呈正相关关系(r=0．55，P<0．05)。Survivin在不同年龄、性别、不同临床分期患者中表达差异不显著。HIF一1a在不同年龄、性别、不同l临床分期、病理分级患者中表达差异不

5、显著(P>O．os)。Survivin阴性组的5年无瘤生存率高于Survivin阳性组。HIF一1a阴性组的5年无瘤生存率高于HIF．1q阳性组。多因素分析，结果显示，Survivin表达与膀胱癌复发密切相关，是预测膀胱癌复发的独立预后指标。多因素分析，结果显示，HIF一1d表达与膀胱癌复发密切相关，是预测膀胱癌复发的独立预后指标。结论：1．Survivin的表达水平反映患者的无瘤生存率，是预测膀胱癌复发的独立预后因子，提示Survi、，in高表达者宜选择更积极的治疗手段。2．HIF一1o的表达水平反映患者的无瘤生存率

6、，是预测膀胱癌复发的独立预后因子，提示HIF一1a高表达者宜选择更积极的治疗手段。关键词：缺氧诱导因子．1n，Survivin，膀胱移行细胞癌，免疫组化中山大学2006年硕=E学位论文Sunjivinjt0．HIF·1a在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义TheexpressionandsignificanceofHypoxiainduciblefactor1．Qandsurvivininbladdertransitionalcellcancer．ABSTRACTBackgroundandpurpose：Bladder

7、transitionalcellcarcinoma(BTCC)isthefifthmostcommoncancerinmenandaccountsforslightlYmorethan12．000cancer—relateddeathsperyear．Thetendencyofincidenceofbladdercancerisgraduallyrising．Itpossesscomplicatedbiologicalbehaviorwithahighlikelihoodofrecurrence．25％patiento

8、frecurrencewillprogresstomuscle—invasivelesionsprogression．inordertoearlyandaccuratelypredictoftumorrecurrence，progressionanddevelopmentofmetastases，1argeandincreasin