姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞抗肿瘤作用及机制

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1、第四军医大学硕士学位论文姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞的抗肿瘤作用及机制姓名：刘波申请学位级别：硕士专业：内科学（血液病学）指导教师：白庆咸20070501第四军医大学硕士学位论文姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞的抗肿瘤作用及机制硕士研究生刘波导师白庆咸教授第四军医大学西京医院血液科西安710032中文摘要目的：姜黄素（curcumin）是一种新型的植物抗肿瘤药物。已有研究表明，姜黄素在体外对于多种肿瘤细胞系具有抑制增殖、诱导凋亡的作用，与多种现有化疗药物有协同效应，而对正常组织细胞几无毒性。本实验观察姜黄素对多发性骨髓瘤细胞RPMI8226、H929细胞的抑制增殖和诱

2、导凋亡的作用，并进一步探讨其作用机制；观察姜黄素与阿霉素（adriamycin，Adr）联合，是否具有协同效应，为姜黄素应用于MM临床治疗提供一定的实验依据。方法：MTT法检测姜黄素对RPMI8226、H929细胞增殖的影响；运用中效原理分析姜黄素与Adr联合的协同效应；电镜观察姜黄素作用后肿瘤细胞的形态及超微结构变化；流式细胞术检测姜黄素作用后细胞周期的变化、早期凋亡细胞的比例；RT-PCR法检测survivin、bcl-2、baxmRNA水平的变化。结果：姜黄素明显抑制RPMI8226、H929细胞的增殖，并呈时间、剂量依赖性，24hIC50值分别为12.

3、15μmol/L、17.24μmol/L；姜黄素与Adr联合，在低浓度阿霉素条件下，可表现为协同效应；经10μmol/L姜黄素作用24h3第四军医大学硕士学位论文后，RPMI8226、H929细胞呈现出典型的凋亡特征，表现为胞浆中大量空泡样改变，出现染色质凝集、核固缩、核碎裂及凋亡小体。流式细胞术显示早期凋亡细胞比例显著高于对照组（36.9%VS10.6%，P<0.05）。与此同时，细胞发生G2/M期阻滞。10μmol/L姜黄素处理MM细胞24h后，survivin、bcl-2mRNA表达较处理前明显下调，而bax表达则明显上调。结论：（1）姜黄素可以抑制多发

4、性骨髓瘤细胞增殖；（2）姜黄素联合阿霉素，在低浓度阿霉素条件下，具有协同效应；（3）姜黄素可以诱导多发性骨髓瘤细胞发生凋亡，伴有G2/M期阻滞；（4）姜黄素可以下调survivin、bcl-2在转录水平的表达，而上调bax。关键词：姜黄素（curcumin）；RPMI8226；H929；survivin；bcl-2；bax；增殖；凋亡4第四军医大学硕士学位论文AntitumoreffectsandmechanismsofcurcuminonHumanMultipleMyelomaCellLinesCandidateformaster：LiuBoSupervis

5、or：BaiQingxianDepartmentofHematology,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’an,Shaanxi710032ABSTRACTObjectiveCurcuminisanovelantitumordrugextractedfromplant.Existingevidencesuggestedthatcurcumincouldinhibitproliferation,induceapoptosisofseveraltumorcelllines,andithassyner

6、geticeffectswithmanychemotherapeuticdrugs.Moreovernotoxicitytonormaltissueshasbeenfound.Inthisstudy,weobservedtheeffectsofCuronproliferationandapoptosisofhumanmultiplemyelomacelllines(RPMI8226andH929).Synergeticeffectsofcurcuminandadriamycin(Adr)wasalsostudied.Thepurposeofthisstudyi

7、stoprovideexperimentalevidenceforclinicalapplicationofcurcumininmultiplemyeloma.MethodsTheeffectofcurcuminonproliferationofRPMI8226andH929wasobservedwithMTTassay.SynergeticeffectofcurcuminandAdrwasanalyzedbymedian-effectprinciple.Changesincellmorphologyandultrastructureafteradminist

8、rationofcurcuminwer