伏立康唑分散片在人体内的药代动力学与生物等效性研究

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1、温州医学院硕士学位论文缩词简表缩写英文中文Ttestformulation试验制剂Rreferenceformulation参比制剂AUCalNeaundercurve曲线下面积AUCotareaundereurveofO-ttimeO-t时间曲线下面积AUC¨酊aFeaundercurveofO-infmitytime0．oo时间曲线下面积AUCo。areaundercurveofO-inf'mflytimeO-一时间曲线下面积CmIpeakconcentration峰浓度Tm“timeofp

2、eak峰时间ttf撇)halflife半衰期MRTmeanretentiontime平均驻留时间MRT¨meanretentiontimeofO-ttimeO-t时间平均驻留时闻MRlh_fmeanretentiontimeO·inf'mitytime0．一时间平均驻留时间MIlhmmeanretentiontimeO-infinitytimeO-。时间平均驻留时间Fbioavailability生物利用度H：PLChighperformanceliquid高效液相色谱法chromatograp

3、hyRSDeoeffieientofvailation变异系数温州医学院硕士学位论文伏立康唑分散片在人体内的药代动力学及生物等效性研究摘要目的：建立检测人血浆中伏立康唑的高效液相色谱分析方法，研究伏立康唑分散片在中国健康志愿者体内的药代动力学，并评价国产伏立康唑分散片与进口伏立康唑片的相对生物利用度和生物等效性。方法：①高效液相色谱仪为Agilent1100系列；血浆经乙酸乙酯、正己烷混合液(4：1)萃取浓缩，以ZORBAXExtend．Cl。(4．6x250mm，51un，Agilent，US

4、A)为色谱分析柱；以乙腈-0．15mol·L-1NaH2P04．H20(45：20：35，v，、，，v)为流动相，流速为0．9ml·min"1；检测波长为256nm；内标为劳拉西泮，对血浆中的伏立康唑进行检测。②健康志愿者20名，随机双交叉单剂量口服哈尔滨健迪医药科技开发有限公司研制的伏立康唑分散片(试验制剂，T)和英国辉瑞公司生产的伏立康唑片(参比制剂，R)，剂量均为200mg，剂间间隔为2周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血。用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中伏立康唑的浓度。试验制剂和

5、参比制剂的血浆药物浓度经DAS(DrugAndStatistics，version2．0)程序处理，用非房室模型估算药代动力学参数。以AUCo．t计算相对生物利用度；药代动力学参数AUC和C。。经对数转换后进行交叉实验的方差分析，同时进行双单侧t检验，评价生物等效性。结果：①伏立康唑浓度在25～16009tg·L．1范围内线性关系良好(r--0．9999),最低检测限为259ig·L．1；平均相对回收率为(98．67士2．65)％；平均绝对回收率为(88．784-6．08)％：日内、日间精密度变

6、异系数分别为(4．48+2．50)％和(2．44士0．97)％。②单剂口服试验制剂和参比制剂的伏立康唑的C。。分别为(1098．25士120．14)腭·L4和(1037．01+81．18)嵋·L．’，‰分别为(1．354-0．29)h和(1．70e0．41)h，tlt2(Kr)分别为(5．964-O．80)h和(5．88士O．93)h，AUC(o．24、温州医学院硕士学位论文分别为(6720．05士717．19)lag·h·L．1和(6643．92士696．70)Pg·h·L．1，AUC(o．i

7、no分别为(7080．97士747．33)烬·h·L．1和(7004．10a：794．82)pg'h·L．I。⑤试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度F为(102．46士17．08)％．④试验制剂和参比制剂间以及给药顺序间(即：周期间)均无显著差异(p>O．05)．试验制剂的c。“、Auc《o埘)和AUC(o_i。n的90％置信区间分别为102．1％～109．2％、95．O％～107．6％、95．1％～107．7％，均在生物等效性范围内。结论：①本研究采用的反相．高效液相色谱法快速、简便、灵敏、

8、准确，可用于血浆伏立康唑的检测和临床药代动力学研究。②试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度符合要求。⑧试验制剂与参比制剂具有生物等效性。关键词：伏立康唑；高效液相色谱法；药代动力学：生物利用度；生物等效性温州医学院硕士学位论文StudyofthePharmacokineticsandBioequiVaIenceofVoriconazoleDispersibleTabletsinChineseHealthy沥lunteersABCTRACTOBJECTIVE：Todevelopahigllper