头孢地尼合成工艺研究论文

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1、摘要摘要简要介绍了头孢类抗生素的作用机制及其研究进展。详细介绍了第三代头孢菌素头孢地尼的药理学特征、临床应用和有关的制备方法。重点研究了头孢地尼活性硫酯与头孢地尼的合成方法。通过实验，确定了合成路线；以降低成本、简化操作、提高收率为目标，对合成工艺进行研究和改进。(Z)．2．(2．氨基噻唑一4．基)。2．三苯甲氧基亚胺基乙酸．2．巯基苯并噻唑硫酯(BTATA)是合成头孢地尼的重要中间体。去甲氨噻肟酸乙酯与三苯氯甲烷经醚化反应，得到(Z)．2．(2．氨基噻唑．4．基)．2一三苯甲氧基亚胺基乙酸乙酯，再在氢氧化钠的乙醇水溶液中回

2、流水解，制得(Z)．2．(2．氨基噻唑一4．基)．2．三苯甲氧基亚胺基乙酸(舶啊A)；在三苯基膦作用下，ATTA与促进剂双二巯基苯并噻唑在碱性条件下经缩合反应，得到头孢地尼活性硫酯，收率达到46．1％，高效液相色谱测得纯度>98．5％。以7．氨基．3．乙烯基头孢烷酸(7．AVCA)为起始原料，在三乙胺的DMAc溶液中，与活性硫酯缩合得到三苯地尼甲基磺酸盐3DMAc溶剂化物；在乙腈中，甲酸和硫酸作用下脱除三苯甲基保护基，形成头孢地尼硫酸盐，再在水溶液中精制得到头孢地尼，收率为72．5％，高效液相色谱测得纯度>99％，达到药典标

3、准。头孢地尼化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证。关键词头孢菌素；合成工艺；侧链酸；活性硫酯；头孢地尼河北科技大学硕士学位论文AbstractThedevelopmentandmechanismofantibioticagentswereintroducedbrieflyinthispaper．Cefdinir,oneofthetllird—generationcephalosprins，wasdescribedindetail，includingitsantibioticmechanism，pharmacologicalp

4、roperties，clinicaleffectsandralatedsyntheticmethods．Thesyntheticprocessofcefdinirandactivedthioesterwasresearched．Afterinvestigationofaseriesofsyntheticroutesofcefdinir,wedeterminedthebestrouteandresearchedeachstepofthesyntheticprocessforthegoalofcost-cut，simplifyi

5、ngoperationprocedureandimprovingyield．Thesynthesisof2一Benzothiazolyl-(Z)-2-(2-aminothiazol一4一y1)一2一trityloxyiminothio-acetate(BTATA)wasstudied，whichwasanimportantintermediateofcefdinir．Etherifica-tionreactionofethyl(Z)一2一(2-aminothiazol-4一y1)一2一hydroxyiminoacetatew

6、ithtritylchloridegaveethyl(Z)一2一(2一aminothiazol-4一y1)一2-trityloxyiminoacetate．TheobtainedproductWaSfurtherhydrolyzedwiththeethanol—watersolutionofsodiumhydroxideatrefluxtemperaturetogive(Z)-2一(2-aminothiaz01．-4-y1)-2一trityloxyiminoaceticacid(ATTA)．BTATAWaSobtainedb

7、ycondensationreactionofATTAwiththeacceleratingagentbis(2一mercaptobenzothia-zolyl)disulfideindichloromethaneinthepresenceoftriphenyl-phosphine．ThetotalyieldWaS46．1％andthepurityoftheproductWaShigherthan98．5％(HPLC)．MethanesulfonicacidsaltofaDMAcsolvateoftritylcefdinir

8、wasobtainedbycondensationreactionof7-amino一3一vinyl-3一cephem一4一carboxylicacid(7一AVCA)wimBTATAinN,N-dimethylacetamideinthepresenceoftriethylaminewi