新型抗炎药——甘草次酸异噁唑衍生物的合成研究

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1、摘要甘草次酸是中药甘草中的话性成分之一．具有抗炎、止痛、抗病毒、抗癌、抗艾滋病毒等活性．但是临床上应用该药常伴有假醛周酮增多症副作用，表现为患者长期用药后出现水肿、湿疹低血钾等现象，限制了其在临床上的应用．因此有目的的修饰其结构以寻找高效、毒副作用低的新药具有重要的药学价值和现实意义．本文在前人研究的基础上，根据药物与受体结合的原理及其结合甘草次酸的构效关系，合成了一系列异嚼唑杂环衍生物，并将其引入甘草次酸和11一脱氧甘草次酸．首次合成了一系列新型的甘草次酸异嚼唑杂环酰胺衍生物．并通过b(34)正交实验优化了甘草次酸酰胺化反应的条件．这条路线的成功为此类化合物的合

2、成提供了一种值得借鉴的合成方法．所合成的化合物通过IR、1HNMR、uC'NMR、ESI-MS等分析方法确定了它们的化学结构，并对部分系列化合物作了初步的抗炎活性测试．其结果表明此类化合物均显示出比对照药氢化可的抗炎活性松更强，为高活性抗炎药物的筛选提供了新的侯选化合物，具有重要的现实意义．关键词：甘草次酸；酰胺衍生物；异嗯唑杂环；合成；抗炎活性．AbstractGlycyrrhetinicacidis∞eoftheactiveingredientsofthclicorkemot,andithasa髀tvmimyofphammcolo#calpropertiesi

3、ndedinganti-inflammatory,姐昏tIl哪照anti-nociceptive,anti-elccr,anti·mmor．andanti-viraLHowe附-d出H蛭fcct(inductionofedemandhypeaension)hasbeenobservedinpatientsgivenhighdosesofOycyn[hizmandglycyIrehtinicacidforprolongedperiod．Thisside-effm峨amineralcorticoid-likeactionnoted∞pseudoaldosteronis

4、m,isduetotheinhibitionofthemetallicclearanceofendogenouscoitico甜withtheretentionofNa+madwaterandexcretionofK+．Thusitisveryimportanttomodifyitsgntcauetolookformoreactivedrugs．Thispaperisbasedontheothers。study，accordingtotheCOnlW蜘OIIbetweenthedrugandtherecipientandbasedOftthesIntctureac

5、tivity∞hfiomMpoftheGlycyIrhetinicacid．Aseriesofravelglychrrhetinicacidisoxazolederivativeshavebeenfirstlysynlhmizedandtheoptimumconditionswereopl捌by醐．)orthogonalexperiment，Thesuo麟oftimsyntheticrouteindicatesthattheoptimum∞砌nonsafchighreliable．Thusprovideafacilesadeffectivemethodforsyn

6、thesizingtheisoxazolecontained酉yc弘曲幽nicacidderivatives．Thesynthesizedcompoundswereconfumedbythemethodsof风1阳fMR，DCNMR,andESI-MS．Andpmofthecompounds’preliminaryanti—inflammatoryactivitywastested．Andresultsshowthatthe∞compoundsaremoreactivethanthecomparativedrugs-hydrocorticoid．thusprovi

7、dingthenwcandicatesforthemoreactiveanti·inflammatorydrugs．Keywords：S灿is；Olycyrrhetinicacid；ll-deoxygly删acid：isoxazolederivatives．哪DCMDMSOTMSGTADGTANcsN删D～【APDOCII-玳rMRnCN弧MS丸RC-P5PHM．P符号说明TetrahydrofllranDichloromethaneDhnethylsulfoxideTetramethylsilaueGlycyrrhefinicacidDeoxylglycyrrh

8、etini