凤丹皮降血糖的活性成分研究

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1、中文摘要目的：研究凤丹皮对链脲佐菌素诱发的2型糖尿病小鼠降血糖、降血脂的作用并且确定出凤丹皮的主要活性成分，初步研究其降血糖的作用机制，为凤丹皮的临床应用提供理论依据。方法：连续喂养高脂饲料(炼猪油10％、蔗糖20％、胆固醇2．5％、胆酸盐1％、常规饲料66．5％)4周建立雄性昆明种小鼠高脂血症模型，再通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)130mg·kg。1复制实验性小鼠2型糖尿病模型n1．首先用1o倍量的双重水煎煮凤丹皮3次每次2小时，每次煎煮完后先用纱布过滤接着用滤纸抽滤合并3次过滤液后减压浓缩，再往浓缩液中加入含醇量为95％的乙醇使浓缩液中最终含醇量为30％，

2、静置在4℃的冰箱中24小时后减压抽滤得滤液和滤渣，将滤液进行减压浓缩后再冷冻干燥成凤丹皮小分子组份，滤渣直接经过冷冻干燥得凤丹皮多糖组份n’3’3们。糖尿病模型造模成功的小鼠随机分配到模型组、二甲双胍组(阳性组)和凤丹皮多糖组和凤丹皮小分子组中，并设立正常对照组。凤丹皮两组份连续灌胃4周后，均以试剂盒的规定严格运用生化分析方法检测凤丹皮两组份小鼠的体重、肝脏重量、肾脏重量、血糖浓度(OLU)、糖耐量、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等指标并结合分子生物学羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMO-CoA)、葡萄糖6一磷酸酶glucose一6一phosphatase(G6PC)

3、、葡萄糖激酶glucokinase(GCK)三个基因进行降血糖的作用研究，为开发凤丹皮治疗性药品、保健品以及进一步的研究提供理论基础。糖尿病(DM，DiabetesMellitus)是一种多病因引起的疾病，其主要特点是慢性高血糖以及伴随因胰岛素(Insulin)分泌缺陷或不足引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，是由于遗传因素和环境因素长期共同作用的结果H1．由于胰岛素分泌绝对或相对不足和组织细胞对胰岛素敏感性下降，引发蛋白、脂肪、糖、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床上以高血糖作为主要指标，久病会引起多个系统损伤。糖尿病的患病率与人群年龄成正比，现代医疗条件的完善使老年人糖

4、尿病的诊断率大大提高，随着生活质量的提高和人们寿命的延长，糖尿病总人数和患病率进一步上升。因而寻找高疗效、作用稳定持久、毒副作用小的药物和治疗方法，成为近年来糖尿病的研究重点巧1。丹皮又被叫做牡丹皮，是毛茛科芍药属多年生落叶小灌木植物牡丹之干燥根皮，其性微寒，味苦、辛，归心、肝、肾经，具有活血化瘀、清热凉血的功效，是较为常用的中药材，始载于《神农本草经》，列为中品。牡丹皮资源分布广泛，以安徽、四川产量最大，安徽铜陵凤凰山所产者，习称凤丹，是传统的道地药材。传统医学认为是清热凉血、活血化瘀之要药，用于治疗温毒发斑、吐血、夜热早凉、无汗骨蒸、经闭痛经、痈肿疮毒、跌扑伤痛等

5、№1。现代化学和药理学研究表明，丹皮含有丹皮酚、芍药苷等多种活性成分，牡丹皮临床应用广泛，是许多经典中药复方的重要组成部分，在治疗类风湿性关节炎、心血管疾病、糖尿病、皮肤病及女性生殖系统等疾病中发挥独特的疗效玎1。本实验采用凤丹作为对象来研究和探讨其不同组分的降血糖作用。实验结果如下结果：1凤丹皮能将实验性2型糖尿病小鼠精神好转，运动量增大，体重上升并能改善“多饮、多食、多尿的临床症状丹。2凤丹皮能明显地降低实验性糖尿病小鼠的血糖值，改善糖耐量，调节血清中总胆固醇以及三酰甘油的含量。其中，凤丹多糖组份的作用最强。3凤丹皮能明显地提高实验性高血糖小鼠的超氧化物歧化酶含量

6、并能显著地降低丙二醛的含量，增强了小鼠的抗氧化能力。4风丹皮能显著地降低葡糖6一磷酸水解酶(G6PC)和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)的相对表达并能显著地升高葡糖糖激酶(GcK)的相对表达，促进了实验型糖尿病小鼠的糖代谢．5凤丹皮降血糖的最强活性成分为凤丹多糖组份，其降血糖的机制可能是促进胰岛D细胞产生以及促进葡萄糖代谢使葡萄糖负荷后的血糖值有所改善．结论：凤丹皮能显著地调节实验性2型糖尿病小鼠糖代谢和脂代谢紊Ⅱ乱，降低糖毒性和脂毒性，预防糖尿病及其并发症的发生和发展，明确了凤丹皮降血糖的最强活性成分，为传统中草药在临床上预防及治疗糖尿病开辟了新的思路，丰

7、富了传统地中医理论依据，而其确切的有效成分及作用机制还待进一步研究。关键词：凤丹皮；糖尿病；血糖；血脂111TheHypogIycemiCEffectofPaeoniasuffruticosaAndr．OnStreptozotocin—InducedDiabetiCMouseSpeciaIity：PharmaceuticaIChemistryAuthor：WangSongdiTutor：Prof．FangNianbaiABSTRACTobjectives：ToStudyoneffectsofFengdanintype2diabeticmice，ide