乏氧诱导因子-1α和肿瘤增殖因子在非小细胞肺癌的表达及与放疗的关系

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1、河北医科大学硕士学位论文乏氧诱导因子--1α和肿瘤增殖因子在非小细胞肺癌的表达及与放疗的关系姓名：原娜申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：张洪珍201203’●中文摘要乏氧诱导因子一1Q和肿瘤增殖因子在非小细胞肺癌的表达及与放疗的关系．●一●，●摘要⋯·；_．+背景：目前肺癌的发病率和死亡率己占恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌(non．smallcelllungcancer,NSCLC)占肺癌的80％。约65％．75％一的患者需接受不同程度放射治疗，随着放射治疗设备和技术的不断发展和改进，放疗疗效有了一定的提高，但局部复发率和5年生存率仍令人不满一

2、一”意。研究发现肿瘤细胞与放射敏感性有关。随着对细胞放射敏感性及其内外影响因素的深入了解，影响放射敏感性的四个主要因素肿瘤细胞的固有敏感性、是否乏氧细胞、乏氧克隆细胞所占比例以及肿瘤放射损伤的修复～逐渐被认识。其中，氧效应和乏氧细胞的再氧合成为当今研究的热点，而一乏氧诱导因子．1(hypoxiainduciblefactor．1，I-IIF．1)通路是氧效应中的重要途径。缺氧诱导因子．1a(HIF．1a)在肿瘤缺氧微环境起重要调节作用，是肿瘤患者的不良预后因素；肿瘤增殖因子(Ki．67)是与增殖细胞相关的核抗原，涉及到肿瘤发生、发展、。浸润和转移、复发

3、及预后等方面。．⋯．目的：本研究旨在采用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)探讨NSCLC患者瘤体组织中HIF．1a和Ki．67蛋白表达，观察HIF．1et和Ki．67的相关性及其与肺癌临床病理特征及预后关系，为NSCLC的个体化治疗提供更充分的理论依据及新的策略和途径，有望成为重要的基因治疗靶点之一·一。一．．i．方法：‘，～二，4⋯r一～q’’。一’l本研究所用标本取自河北省人民医院肿瘤科2008年12月至2010⋯年12月未经手术治疗的初治、无放化疗相对禁忌症、卡氏评分>f70分并一一一有完整临床资料、接受图像引导放射

4、治疗(IGRT)的NSCLC组织石蜡标本66例，全部患者均经病理组织学确诊(气管镜或CT引导下肺穿活检)。其中男性42例，女性24例，平均年龄61．95士12．45岁，中位年龄65．5岁。2应用免疫组织化学方法(SP法)，检测66例肺癌组织蜡块中HIF．1a一，．和Ki一67蛋白的表达与肺癌患者临床病理因素的关系，分析二者相互关系及其与NSCLC预后的关系。⋯～．．。一一．．．～．一一⋯．．⋯．。-。j_．-·．．．，·：，o中文摘要3运用SPSSl3．0统计软件包进行分析处理。根据统计资料不同分别采用f检验、Spearman等级相关分析及Kaplan

5、．Meier生存分析，P<0．05差异具有统计学意义。结果：1HIF．1a在NSCLC组织中的表达。、．HIF．1a在NSCLC组织中阳性表达主要见于癌细胞的细胞核，呈棕黄色，弥散或灶状分布，阳性表达率为56．1％(37／66)。HIF．1a的阳性表达与。’临床TNM分期(间．333，P=O．016)、淋巴结转移(闻．276，P--0．020)相关。HIF。．1a蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤病理类型及病理分级均无显著性差～．．异(P>O．05)。。r’一。2鼬．67在NSCLC组织中的表达。⋯⋯：Ki．67在非小细胞肺癌组织中阳性表达主要见于细胞核内

6、，呈棕黄色i颗粒，阳性表达率为62．1％(41／66)。Ki一67的阳性表达与临床TNM分期(FO．31删2027)、。淋巴结转移(r--O．33删．004)、病理分毂(r--0．321，。’、P=-O．023)有关。HIF．1a蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤病理类型均无显著性差异(P>o．05)。乏。．一3HIF．1a和Ki．67在NSCLC组织中表达的相关性·。HIF．1a和Ki．67在NSCLC组织中的同时表达例数为28例，二者表一．．达呈正相关关系睁0．301，P=0．01)。～‘．、·’一。4HIF．1a和Ki．67表达与非小细胞肺癌放疗疗效

7、的相关性66例患者中，HIF．1a阳性和阴性表达组近期缓解率、l、2、3年生存率分别为21．6％、56．8％、13．5％、0．O％和78．4％、90．9％、54．5％、32．7％；Ki一67阳性和阴性表达组近期缓解率l、2、3年生存率分别为61．O％、58．1％、14．O％、0．O％和28．O％、80．O％、66．7％、33．3％。Kaplan．Meier生存曲线分析，HIF．1a表达与生存期呈负相关；HIF．1a表达阳性患者放疗后缓解率、⋯“生存率明显小于阴性表达者(P<0．05)。Ki．67表达与放疗后缓解率呈正相关，与生存期呈负相关；Ki．67表

8、达阳性患者放疗后缓解率好于阴性表达者，而生存率明显劣于阴性表达者(P