卵巢肿瘤中活性氧与乏氧诱导因子-1α的表达及其临床意义

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1、泰山医学院硕士学位论文卵巢肿瘤中活性氧与乏氧诱导因子--1α的表达及其临床意义姓名：张艳申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：靳卫国2012-03卵巢肿瘤中活性氧与乏氧诱导因子一1仅的表达专业：妇产科学导师：靳卫国教授中文摘要目的本研究旨在通过检测HIF．10cmIⅢA、蛋白以及ROS在卵巢上皮癌组织中的表达，研究其与卵巢上皮癌临床病理学特征的关系，探讨卵巢上皮癌组织中乏氧诱导因子一1旺的表达和ROS含量的相关性及临床意义，进一步探索卵巢上皮癌组织中氧代谢异常，以及二者在肿瘤发生发展中的相互作用。方法用实时R-T二PCR(re

2、altimereversetranscription—polymerasechainreaction，realtimeImPCR)法和免疫组织化学E1ivisionTMplus二步法分别测定不同组织中HIF一10【mRNA和HIF一1O【蛋白的表达水平；DCFH—DA法检测不同组织细胞中ROS的表达水平。结果1．卵巢上皮癌组HIF一10lmRNA的相对含量明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组(P=0．000)，良性卵巢肿瘤、早期卵巢上皮癌组及晚期卵巢上皮癌组HIF一10【mI州A的表达呈明显递增趋势(尸=O．000)；淋巴结转移组HIF．

3、1amRNA的表达高于无淋巴结转移组(P=O．ooO)，中低分化组HIF一1c【mRNA的表达高于高分化组(P=O．000)。2．HIF一10【蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞浆或胞核，以胞核多见。HIF．10【在卵巢上皮癌组织中阳性表达率为63．49％(40／63)，表达强度大多为++～+++；在卵巢良性上皮性肿瘤组织中阳性表达率为36．36％(8／22)，表达强度多为+；HIF．10【在卵巢上皮癌组织中表达高于卵巢良性上皮性肿瘤组织中表达(P=0．005)。晚期组HIF一1Ⅱ细胞表达阳性率(78．57％)明显高于早期病例(33．33

4、％)(P=0．000)，淋巴结转移组HIF．10【蛋白阳性表达率为76．67％，明显高于无淋巴结转移组的51．52％(尸=0．038)。3．卵巢上皮癌组织中ROS表达水平为110．239土18．414，较卵巢良性上皮性肿瘤明显升高(58．366士20．360)(P=0．000)。卵巢上皮癌晚期患者的ROS表达水平(116．286士14．506)明显高于早期患者(98．145士19．734)妒=0．000)；淋巴结转移组ROS表达水平(116．949土15．290)明显高于无淋巴结转移组(104．516士19．116)(P=O．00

5、7)。中低分化组ROS表达水平(113．763士16．434)高于高分化组(104．111士20．373)fP：0．044)；ROS的表达与卵巢癌手术分期、淋巴结转移、病理分级呈正相关。4．卵巢上皮癌组中HIF．1Q蛋白表达与ROS呈显著性正相关(r=0．560，P=O．000)；高分化组中HIF．1Q蛋白表达与ROS无相关性(r=O．251，P=0．410)，低分化组两者呈显著性正相关(r=O．540，P=O．002)；淋巴结转移组两者呈高度线性相关(r=0．703，P：0．0011，无淋巴结转移组两者无相关性(r=0．288，

6、尸=0．700)；早期卵巢上皮癌组两者无相关性(FO．439，尸=0．057)，晚期组中两者呈显著性正相关(r=0．572，P=0．000)。HIF一10【蛋白表达与HIF一10【mRNA呈高度线性相关(F0．839，仁O．000)。但HIF-10【mRNA与ROS表达呈弱相关(r：O．376，P=O．002)。结论1．卵巢上皮癌组HIF一10【mIⅢA及HIF一10c蛋白在卵巢上皮癌组织中表达显著高于卵巢良性上皮性肿瘤组；良性卵巢肿瘤、早期卵巢上皮癌及晚期卵巢上皮癌组织中HIF一10【mIⅢA及HIF．10【蛋白表达呈明显递增趋

7、势，这进一步证明，乏氧是卵巢上皮癌的基本特征，而且随着卵巢癌进展，乏氧程度逐渐加重。表明HIF．1旺的异常表达主要发生于分化较差、分期较晚者和淋巴结转移者，提示与卵巢上皮癌潜在的恶性生物学行为密切相关，并有可能影响卵巢上皮癌预后。2．卵巢上皮癌组织中ROS表达水平较卵巢良性上皮性肿瘤明显升高，而且ROS的表达与卵巢癌手术分期、淋巴结转移、病理分级呈正相关。说明肿瘤细胞在乏氧状态下，ROS与HIF-l0【可能参与肿瘤的发生过程，ROS对HIF．1伐的正向调节在卵巢上皮癌侵袭转移过程中可能发挥重要作用。3．卵巢上皮癌组HIF-1QmI

8、ⅢA和蛋白表达均升高，且HIF。1仅蛋白表达与ROS呈高度线性正相关。HIF一10【mI埘A与ROs呈低相关，说明肿瘤乏氧状态下，HIF一1cc亚基对氧的依赖性较强，ROS对HIF．1Q的调节可以发生在转录和蛋白等水平，主要是蛋白质水平的改变。关键