非小细胞肺癌egfr表达对血管形成及细胞增殖的影响

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1、非小细胞肺癌EGFR表达对血管形成及细胞增殖的影响计:学位论文:32页表格:5个插图:8幅景萌指导教师:吕申教授申请学位级别:硕士学位专业名称:病理学与病理生理学论文提交日期:2012年4月学位授予单位:大连医科大学论文答辩日期:学位授予日期:评阅人:2012年5月2012年6月答辩委员会主席:独创性声明愀Y228㈣2421本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡

2、献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。3学位论文作者签名:签字日期:1生监年—[月赳日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(一)HIJ舌”⋯“”⋯⋯““”⋯”一“⋯一一”“⋯⋯一”””””一”””””·7(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOIOOOO0

3、11(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOOOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯OOOOOO014(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯00000⋯⋯OoOoo⋯OODOO⋯⋯OOO⋯19(六)参考文献⋯⋯⋯OOOOOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯22三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(二)参考文献⋯000⋯⋯⋯⋯OooooOO⋯0OO⋯⋯⋯⋯⋯⋯29四、致谢·························”················································31非小细胞肺癌EGFR表达对血管

4、形成及细胞增殖的影响硕士生姓名:景萌指导教师:吕申教授专业名称:病理学与病理生理学摘要目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。它发病率和死亡率常年居高不下,且还有持续上升趋势。肺癌中最常见的是非小细胞肺癌(Non.smallcelllungcancer,NSCLC)。治疗NSCLC的最常用方法是手术切除,化疗也是主要的治疗方法,特别是对那些失去手术机会的患者。然而,化疗的毒副作用大、特异性差,严重影响患者的生存质量,且治疗效果也多难以令人满意。近年副作用小、特异性强的个体化分子靶向药物治疗越来越引人瞩目。个体化分子靶向药物治疗成功依赖于对肿瘤发病机制的了解,但人们对NSCLC的发病机制了解尚浅。肿

5、瘤形成是细胞无限增殖的结果,涉及很多原癌基因及抑癌基因的变化,也涉及到肿瘤细胞的增殖能力及促进血管生成获取营养的能力。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)是一种跨膜糖蛋白受体,属于erb2家族,具有酪氨酸激酶活性,在促进细胞的增殖,生长中发挥重要作用,很多上皮肿瘤的发生都源于其异常表达。研究发现部分NSCLC细胞有EGFR的高表达,也有一些NSCLC对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitor,EGFR.TKI)类药物敏感,这些都提示一部分NSC

6、LC的发生是EGFR异常表达的结果。随着瘤细胞数目增多,瘤体增大,肿瘤对氧和营养养分的需求也会不断增加,肿瘤必须具有强大的促血管生成能力才能使这种需求得以满足。血管内皮生成因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是目前所知作用最强的促血管形成因子,肿瘤细胞可通过分泌该因子促进血管内皮细胞增生,形成新生的血管。肿瘤的微血管密度(microvassculardensity,MVD)指的是单位面积中肿瘤新生毛细血管数,它能够直接反应肿瘤的血运情况,常被用于评价肿瘤的促血管生成能力。CD34是新生血管内皮细胞、造血干细胞表面的跨膜糖蛋白,常被用作血管内皮细胞的

7、标记物。人们常根据CD34标记细胞的多少来计算组织的MVD。增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)是DNA聚合酶的辅助蛋白,为细胞增殖必须蛋白,因其表达强度能很好地反应细胞的增殖状态,已成为应用最广的细胞增殖标记物之一。本研究检测了NSCLC的EGFR、VEGF、CD34、PCNA蛋白表达状况,并根据CD34的标记情况计算肿瘤的MVD,通过探讨EGFR表达与

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