非小细胞肺癌患者EGFR基因检测

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1、NSCLC患者EGFR基因突变检测腺癌的驱动基因LCMC(美国)MSN(法国)中国日本EGFR17%13%40%50%KRAS22%28%7%15%ELM4-ALK7%2%7%5%BRAF2%2%2%1%HER21%1%NA3%PIK3CA1%1%4%NAPTENNANA6%NAMET扩增1%1%5%4%Nil46%33%29%22%KrisASCO2011PlanchardELCC2012WuJSMO2011MitsudomiJCCO201097%的基因突变互相排斥单个突变数ALKAKTBRAFEGFRHER2KRASMEK1METNRASPIK3CAALK

2、(38)X1211AKT(1)XBRAF(9)X1EGFR(89)X13HER2(3)XKRAS(114)X11MEK1(2)X11METAMP(3)XNRAS(2)XPIK3CA(6)XKrisMG.etal.ASCO2011,Abstract#CRA7506.4高加索人腺癌各基因构成比图5中国人肺腺癌各基因构成比图关于“驱动基因”近50%NSCLC驱动基因已经被发现双基因同时突变罕见对已知的靶点，已有很多上市或在研的药物驱动基因突变状态与人种、性别、病理类型、吸烟状况等有关，不同类型用药不同。NSCLC基因检测的意义基因检测决定了分子靶向治疗2011年我国

3、制定了:中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识EGFR基因突变检测的临床意义EGFR-TKI一线治疗必须进行EGFR基因突变的检测，国内外均推荐EGFR基因突变阳性的NSCLC给予EGFR-TKI一线治疗优势人群不代表个体：尽管在女性、亚裔、不吸烟或少吸烟、腺癌EGFR基因突变发生频率较高，但在鳞癌、腺鳞癌，甚至SCLC中也可检测到EGFR基因突变。EGFR基因突变检测的临床意义EGFR突变不同类型疗效也不一样，19-del较L858R疗效好,检测的必要性EGFR基因突变检测的临床意义化疗能改变EGFR突变状态264例一线化疗的Шb~IV期N

4、SCLC患者的血DNA标本，EGFR突变率在化疗后显著降低（23.1%对34.5%，P<0.001）提示检测更有必要，决定TKI一线治疗的时机全国检测情况(基康+迪安)国内EGFR基因突变率在我国未经选择的NSCLC中EGFR突变约30%，腺癌突变约42.5%，非腺癌约9.5%。2012年基康公司共收到1500名患者样品，全部完成检测，其中108名患者的样品因DNA质量不合格而终止检测，因此共有1392名患者已出检测结果，其中660名患者突变阳性（47%），其中腺癌、腺鳞癌、BAC为52%，鳞癌为14%。国内EGFR基因突变率铜陵检测结果（ARMS法）送检66

5、份标本,11份无结果，55份有结果，检出率83.33%，不同标本检出率n有结果检出率手术3030100%淋巴结活检66100%气管镜13538.5%肺穿11872.7%胸腔镜11100%胸水55100%合计665583.33%EGFR突变率55份有结果的标本中，29份EGFR突变阳性，突变率55.7%EGFR突变类型n检出率L858R1448.3%19-del1137.9%L858R+19-del310.3%G719X14.2%合计293.5%EGFR突变与病理类型突变率腺癌男44.4%(8/18)女68%(17/25)腺鳞癌男33.33%(1/3)女100%

6、（1/1）鳞癌男14.3%(1/7)女50%(1/2)合计55.7%(24/42)EGFR基因突变检测的一般原则为使患者尽可能地从最有效的治疗中受益，所有NSCLC，只要条件许可，都应进行EGFR突变的检测，特别是肺腺癌。EGFR基因突变检测标本肿瘤部位的新鲜组织、活检组织、手术切除标本和细胞学标本均可用于EGFR突变的检测。理想的标本，需保证200～400个肿瘤细胞（文献报道大于100个即可）检测标本冰冻组织外科手术标本：最好标本，可获得高质量肿瘤DNA，取得可靠检测结果---广泛使用穿刺活检、支气管镜标本：量少，但肿瘤DNA质量仍好，获得较可靠检测结果--

7、-使用受限检测标本固定包埋组织外科手术标本：可得足量肿瘤DNA，虽然DNA片段化，但仍获得可靠检测结果---使用受限支气管镜、穿刺活检标本：可得肿瘤DNA量少且片段化，获得较可靠检测结果，有时DNA量少。---极度受限检测标本淋巴结标本也可——淋巴结标本中EGFR突变能否反映原发灶中EGFR状态？外周血、癌性胸水、经支气管细针穿刺标本有研究也有阳性结果外周血标本：血浆中游离DNA（cfDNA）浓度变化很大（10~1200ng/ml）,cfDNA片段很短（180bp），可能多由凋亡产生，肿瘤释放的cfDNA在总cfDNA中的含量不稳定（3%~93%）胸水可以做—

8、—前景很好标本的处理新鲜组织（手术、穿