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《顺丙烯膦酸的合成骨化三醇关键中间体的合成及应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、天津大学硕士学位论文顺丙烯膦酸的合成骨化三醇关键中间体的合成及应用Synthesisofcis-propenylphosphonicacidSynthesisandapplicationsofthekeyintermediateofCalcitriol学科专业：药物化学研究生：张军辉指导教师：姜申德教授天津大学药物科学与技术学院二零壹二年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料
2、。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日中文摘要磷霉素(Fosfomycin)是一种新型的广谱抗菌药物，具有独特的化学结构与抗菌活性。
3、顺丙烯膦酸(CPPA)是磷霉素合成的关键中间体，本文对顺丙烯膦酸的合成工艺进行研究，发现了一种简洁高效的合成方法。根据参考文献对以下两条合成路线进行研究，分别对其反应条件进行研究和改进：1.以三氯化磷和叔丁醇为原料，三乙胺做缚酸剂，经取代反应、加热重排、催化氢化得到顺丙烯膦酸二叔丁酯，然后酸催化下得到顺丙烯膦酸(CPPA)。2.以三氯化磷和丙炔醇为原料，往体系中通氩气除去生成的氯化氢，得到二氯代亚磷酸-2-丙炔酯，然后重排、水解、催化氢化得到顺丙烯膦酸(CPPA)。实验中尝试的两种合成方法：1.以三氯化磷和丙炔醇为起始原料，往体系中通氩气，带走生成的氯化氢，简单处
4、理后与叔丁醇反应，再加热重排、催化氢化得到顺丙烯膦酸二叔丁酯，最后酸催化下得到顺丙烯膦酸(CPPA)。2.以三氯化磷和丙炔醇为原料，三乙胺做缚酸剂，经取代反应后，与叔丁醇反应，接着加热重排，生成的产物杂质很多。本文选择第一条合成路线，以79%的总收率得到顺丙烯膦酸，液相分析纯度99%。骨化三醇(Calcitriol)即1,ɑ25-二羟基维生素D3，是维生素D3在体内起生理作用的基本形式，也是维生素D3生物活性的最高形式。本文使用维生素D2为起始原料，二氧化硫保护原料中的共轭三烯结构，然后氧化、低温臭氧化、加热脱除二氧化硫，一共经过8步反应，以41%的收率得到关键中
5、间体(1S,3R)-二-(叔丁基二甲基硅氧基)-20(S)-甲酰基-9,10-开环孕甾-5(E),7(E),10(19)-三烯。对该中间体的应用进行了研究，与膦叶立德经过Wittig反应，得到(1S,3R)-二-(叔丁基二甲基硅氧基)-25-羟基-9,10-开环胆甾-5(E),7(E),10(19),22(E)-四烯；与有机铜试剂后反应，得到(1S,3R)-二-(叔丁基二甲基硅氧基)-25-羟基-9,10-开环胆甾-5(E),7(E),10(19)-三烯。关键词：顺丙烯膦酸，催化氢化，骨化三醇，Wittig反应，有机铜试剂。AbstractFosfomycinan
6、ovelbroad-spectrumantimicrobialagent,hasauniquechemicalstructureandantibacterialactivity.cis-Propenylphosphonicacid(CPPA)isakeysyntheticintermediate.Inthispaper,westudiedthesynthesisofCPPAandfoundasimpleandefficientsyntheticroutine.Accordingtothereferences,westudiedandimprovedreaction
7、conditonsasfollows:(1)Withphosphoroustrichlorideandt-butylalcoholasrawmaterial,triethylamineactedasacidbindingagenttocompletethesubstitutionreactionandthenrearrangementunderheating,nextcatalytichydrogenation,finallyacid-catalyzedtoobtainCPPA.(2)Withphosphoroustrichlorideandpropargylal
8、cohol
