4-甲基哌啶酸的合成研究

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1、国内图书分类号：0624．33国际图书分类号：547西南交通大学研究生学位论文年级三雯二二级姓名奎塑申请学位级别亟±专业生堑丝王指导教师睦登副塾援二零一四年五月密级：公开classifiedⅫex：ob叶媳U．D．C：SouthwestJiaotongUniversity一MasterDegreeThesisSYNTHESISOF4．METHYLPIPECOLICACIDGrade：2011Candidate：LiMingAcademicDegreeAppliedfor：MasterofEngineerin

2、gSpeciality：biochemicalengineeringSupervisor：AssociateProf．QunLuMay．2014西南交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权西南交通大学可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1．保密口，在年解密后适用本授权书；2．不保密d使用本

3、授权书。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：期指导老师签名：T彬2寻日期：加J啦、蔓．_、／日期：Ⅵn．j执西南交通大学硕士学位论文主要工作(贡献)声明本人在学位论文中所做的主要工作或贡献如下：含有哌啶环的环状Ⅱ．氨基酸被用来制备含有多种生物活性的重要化合物。哌啶酸是一种非天然氨基酸，最初发现于真菌、植物、人类的生理体液中的代谢物中，具有高效的生物活性。哌啶酸最多的取代衍生物即是4取代衍生物，其4-取代的衍生物是一种修饰的非天然氨基酸，常常表现出有效地生物活性，在这些化合物中，其中4．甲基．2．哌啶

4、酸酯制备选择性凝血酶抑制剂(2R，4R)一MQPA和阿加曲班的一个关键中间体。本论文主要对4．甲基．2一哌啶酸酯的合成进行研究，采用生物法对手性化合物进行拆分。(6R)．[1．(S)．甲基一苄基】-4一甲基一3，4一烯一6一哌啶酸乙酯和(6s)一【1．(S)．甲基．苄基】．4．甲基．3，4．烯．6．哌啶酸乙酯是4．甲基．2一哌啶酸酯的前体化合物，目前氢化还原最常用到的催化剂为【(S)一BrNAP]一C1(p—Cyene)RuCl，该类催化剂合成困难且价格昂贵。本论文尝试不同催化剂(面包酵母、Rh／C、Pt0

5、2．3H20、Pd／C和Rh／A1203)氢化还原(6s)．【1-(s)．甲基．苄基】-4一甲基一3，4．烯一6一哌啶酸乙酯，考察出的催化剂价格便宜，操作简单，反应条件温和。本人在学位论文中所做的主要工作或贡献如下：1、以乙醛酸乙酯为原料，合成手性亚胺，与异戊二烯发生不对称DA反应，得到(6R／S)一[1．(s)．甲基．苄基]-4．甲基．3，4一烯一6一哌啶酸乙酯，de值--24％，收率35％；重结晶得到(6R)．【1．(s)．甲基．苄基】_4．甲基．3，4-烯．6一哌啶酸乙酯(收率38％)和(6S)一【l

6、一(s)一甲基．苄基】．4．甲基．3，4．烯．6．哌啶酸乙酯(收率44％)；2、猪肝酯酶可专一的水解6R型化合物得到(6R)一11一(S)一甲基一苄基】一4一甲基一3，4一烯一6．哌啶酸收率22％，de值91％，(6S)．[1．(s)．甲基．苄基】一4一甲基一3，4．j希．6．哌啶酸乙酯，收率16％，de值71％；猪肝酯酶的拆分条件为：二氯甲烷为溶剂，底物：酶的质量比为1：10，二氯甲烷：PBS为1：1，不加乳化剂时，在室温摇床反应；Pt02．3H20只能选择性的催化还原(6s)-[1-(s)．苄基】．4．

7、甲基．3，4．烯一6一哌啶酸乙酯结构中3，4一双键，以乙酸乙酯为溶剂，5个大气压，20％weightPt02．3H20，室温下反应，得多J(2s，4R)．【1一(s)一甲基一苄基卜4一甲基．2．哌啶甲酸乙酯和(2S，4S)．【1．(S)．甲基．苄基】一4一甲基一2．哌啶甲酸乙酯，收率分别为18％和6．1％。3、以(6S)．[1．(S)一甲基一苄基]。4．甲基一6一哌啶酸乙酯为原料，Pd／C为催化剂，乙酸乙酯为溶剂，15％weightPd／C，7个大气压，70。C下反应3h虽lJ可很好的反应完全，(2s，4R

8、)一4一甲基．2．哌啶甲酸乙酯收率61％。Pd／C氢化(6R)一[1一(S)一甲基一苄基】一4一甲基一6一哌啶酸乙酯，产物也为(2S，4R)．4．甲基．2一哌啶甲酸L酯和(2S，4S)一4一甲基一2-哌啶甲酸乙酯，C-2位构象发生变化。本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献