低频电刺激脚桥被盖核对偏侧帕金森病大鼠步态和运动能力的影响

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1、南方医科大学2011级硕士学1立论文低频电刺激脚桥被盖核对偏侧帕金森病大鼠步态和运动能力的影晌Effectoflowfrequencystimulationinthepedunculopontinetegmentalnucleusongaitandmotoractivityinhemiparkinsonisomratmodel课题来源：国家自然科学基金(30872662)国家自然科学基金(81271250)学位申请导师姓专业名培养类培养层所在学人杨勇名张旺明副教授称神经外科学型学术型次硕士研究生院第--i1名,床医学院珠江医院答辩委

2、员会主席答辩委员会成员论文评阅人郭英教授陆永建教授李方成教授欧阳辉教授曹志恺教授赵连旭教授2014年05月10日广州硕士学位论文蛳一低频电刺激脚桥被盖核对偏侧帕金森病大鼠步态和运动能力的影响硕士研究生：杨勇指导老师：张旺明副教授摘要研究背景：帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一种以黑质致密部多巴胺能神经元变性、坏死为主要病变的神经系统疾病，典型临床症状为静止性震颤(restingtremor)、肌肉僵直(muscularrigidity)、运动迟缓(bradykinesia)，同时约半数以上的PD患者，在晚期会

3、出现起步困难、姿势不稳、步态紊乱等轴性症状(Posturalinstability／gaitdisorder,PIGD)，而这种轴性症状严重的影响了患者的生活质量，虽然传统的核团毁损术、多巴胺药物替代治疗及高频电刺激苍白球内侧部、丘脑底核或丘脑腹侧核均可改善病人典型症状，但是对病人出现的轴性症状疗效甚微。PlahaP及其同事在2005年首次报道了低频电刺激(10w矗equencystimulation，LFS)脚桥核(pedunculopontinenucleus，PPN，在鼠类相当于脚桥被盖网状核，pedunculopontine

4、tegmentalnucleus，PPTg，)可明显改善PD病人的步态紊乱、姿态不稳等PIGD症状，同时有研究表明，PD状态下，PPN的神经元会发生不同程度变性、凋亡以及残余神经元出现不规则放电、代偿性地异常过度放电；这些都提示PPN不仅在PD发病过程中起着重要作用，而且PPN可能参与运动功能的调节，并且这种运动功能的调节可能同PIGD症状相关。随后PPN作为一种新的靶核团受到人们越来越多的关注。大量临床研究已证实低频电刺激PPN可改善PD病人姿势不稳、步态紊乱等PIGD症状，但是对于其作用的机理尚不明确，而低频电刺激PPN对动物行

5、为学影响的研究较临床研摘要究的滞后性，使得阐明这种作用机理愈发困难，因此通过动物实验探讨低频电刺激PPN对行为学的影响是极为重要的。单侧注射6一羟基多巴胺(6．OHDA)同时在特定的神经核团植入电极的偏侧PD大鼠模型具有可重复性，稳定性特点，这种模型己被证实可作为研究深部电刺激丘脑底核对PD大鼠行为学影响的一种理想的动物模型。虽然有大量的行为学方法用于检测偏侧PD大鼠行为学的改变(如BBB评分、足迹实验，爬梯实验及平衡木实验)但这些实验所得数据存在较大的人为主观性，所得结论有待进一步商榷，因此在行为学检测中尽量客观的行为学检测方法及

6、指标是极为重要的，本实验拟采用的Catwalk步态检测系统及旷场实验(openfieldtest)，是相对理想的两种行为学检测方法，它们极大避免了人为因素对动物行为学的影响，并且这两种检测方法已被广泛的用于脊髓损伤、脑缺血、PD等动物模型行为学得检测，已经得到了越来越多的学者的认可。目的：本研究拟采用Catwalk步态检测系统和旷场实验评估低频电刺激脚桥被盖网状核对6-OHDA所致偏侧PD大鼠行为学的影响，为深入研究低频电刺激脚桥核治疗晚期PD提供理论基础。方法：1．动物分组：32只SD大鼠按完全随机数字表法将其分为对照组(6一OH

7、DA组，n=8)、实验组(6．OHDA电极植入组，n=24)。2．立体定向手术及电极植入大鼠腹腔注射3．6％水合氯醛(1009／m1)麻醉后，固定于立体定向仪上，常规消毒，剪开头皮，剥离骨膜，暴露颅骨，将颅骨前后囟调平。根据PaxinosandWatson的《大鼠脑立体定向图谱》确定右侧前脑内侧束(medialforebrainbundle，MFB)和PPTg坐标(MFB：AP：一1．Smm，ML：一2．1mm，DV：一8．3mm。PPTg：AP：一7．9mm，ML：一2．1mm，DV：一7．0ram)，用lOgL微量进样器在MFB

8、处注射新鲜配置的含0．02％抗坏血酸盐的6-OHDA溶液(4pL／10“g)，随后在显微镜下将8导钨丝刺激电极(每根电极尖端直径为50}tm)植入PPTg，用600左右TT硕士学位论文生理盐水洗脱电极，牙科水泥固定并堆积成电极连接的平