2008apasl乙肝治疗指南.docppt培训课件

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1、2008APASL乙肝治疗指南姚光弼上海市静安区中心医院静安临床免疫研究中心自2005年来的新发现自然史和疾病进展研究PegIFN、恩替卡韦、替比夫定相继被批准耐药情况：LAM、ADV、ETV、Ldt治疗中的预测因子：GLOBEL、ADV双重感染的抗病毒治疗联合治疗：Tα1+IFN-α，Peg+LAM或ADVIFN治疗的长期预后乙肝“自然史”新发现HBVDNA>104拷贝/mL可作为肝硬化和HCC发生危险的预测因子REVEAL-HBV研究组2006HBeAg血清转换后或确定为HBeAg阴性携带者>30y/o后肝炎复发ChuCMetalHepatolInt2007;

2、Gastroenterology2007年龄和随访过程中的ALT（不是进入研究时的ALT）是最重要的预后的因素ParkBKealJGH2007持续ALT正常与疾病进展危险最小HuiCKetalHepatology2007随着时间的延长，HBsAg自发血清转换增加ChuandLiawHepatology2007新批准的药物及其临床研究PegIFNα2aLauGKKetalNEnglJMed2005MarcellinPetalNEnglJMed2004恩替卡韦ChangTTetalNEnglJMed2006LaiCLetalNEnglJMed2006ShermanMe

3、talGastroenterology2006替比夫定LaiCLetalNEnglJMed2007新指南美国专家组治疗规范，第2版ClinGastroenterolHepatol2006;4:936-62ACT-HBV亚太指南LiverIntl2006;26:S47-58AASLD指南，第3版Hepatology2007;45:507-539APASL指南：过程/方法回顾新数据/资料讨论所报告的发现的重要意义修订“治疗推荐”（>2/3：通过，<1/2：拒绝，1/2–2/3：讨论&再次投票）起草治疗共识在APASL会议上最后定稿100cp/ml67-9025-634

4、4-7321-5160-88(%)4.2~5.84.5~5.44.8~5.53.5~3.95.0~6.85.2~6.54.1~4.5拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定耐药突变的患者比例（%）0204060801年2年3年4年5年“初治患者”阿德福韦替换加用阿德福韦恩替卡韦替换耐药突变的患者比例（%）0102030401年2年3年基线“LAM耐药患者”指南推荐证据级别I级：至少有1个设计良好、随机对照研究；II级：设计良好队列或病例对照研究；III级：病例系列、病例报告或有缺点的临床研究；IV级：基于临床经验、描述性研究或专家委员会的意见常用术语定义术语定义ALT正常

5、范围偏高正常范围偏低轻度升高血清ALT0.5~1xULN血清ALT≤0.5xULN血清ALT1~2xULN临床突破病毒学突破并伴随有ALT升高或组织学恶化病毒学反弹原发治疗失败病毒突破继发治疗失败维持应答持久应答完全应答口服抗病毒药物12周HBVDNA下降<1logIU/mL血清HBVDNA自开始应答后的最低值升高>1logIU/mL依从性好的患者中发生病毒学突破治疗过程中血清HBVDNA达到不可测，同时发生HBeAg血清转换停止治疗后≥6月，血清HBVDNA<2,000IU/mL，同时发生HBeAg血清转换持久应答并伴有HBsAg消失建议1：总体治疗考虑使用药物

6、治疗前必须进行彻底地评估和咨询（II）咨询包括：传染性/传播、预防、生活方式、监测的重要性、治疗带来的益处/危险和优点/缺点建议2：适应症HBV复制但ALT水平持续处于正常范围内轻度升高的患者不考虑治疗，除非患者具有中重度肝纤维化或肝硬化。这些不治疗的患者需每3-6月随访一次并进行HCC监测（I）建议3：肝活组织检查治疗前，对于HBV复制同时伴有ALT升高的患者，或年龄超过40岁同时ALT接近正常值上限的患者，建议进行肝活组织检查分级、分期并排除其他导致这个指征的原因建议4：何时开始治疗ALT>2xULN且HBVDNA>2.0x104IU/ml(如果HBeAg阳性

7、）或>2x103IU/mL（如果HBeAg阴性）需要考虑治疗（I）患者ALT升高或ALT>5xULN可能会发生恶化，后面会发生严重的肝炎或失代偿：尽早开始治疗（II）自发HBeAg血清转换/消失：观察3–6月（II）建议5：选择那种药物或方案患者可使用IFNα、PegIFN、ETV、ADV、Ldt或LAM治疗（I），胸腺肽-也可用于治疗（I）。患者如果有继发或明显的肝失代偿，推荐拉米夫定治疗，也可以用恩替卡韦和替比夫定治疗（III）考虑药物的持久性、费用、快速抑制病毒的能力和副作用建议6：治疗过程中如何监测需至少每3月监测一次ALT、HBeAg和/或HBVDNA

8、（I）如使