中国汉族人群孤独症和grin2b的关联研究

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1、万方数据中图分类号Q3窆UDC570硕士学位论文学校代码!Q§三三密级公珏中国汉族人群孤独症和GRIN2B的关联研究AssociationStudyofGRIN2BwithautisminChineseHanPopulation作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：杨仁麒细胞生物学疾病基因定位和克隆医学遗传学国家重点实验室夏昆研究员胡正茂副研究员论文答辩日期兰!兰：鱼：竺答辩委员会主席乏纽中南大学二0一四年六月万方数据学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本

2、人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：望生!二』塑日期：旦年兰月三日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内

3、容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。万方数据摘要中国汉族人群孤独症和GRIN2B的关联研究孤独症是一种严重影响儿童健康的神经发育障碍性疾病。双生子及家系研究支持遗传因素在孤独症中起主要作用。研究显示孤独症是一种“突触疾病”。NMDAR是中枢神经系统中突触可塑性、大脑皮层和海马神经元中LTP主要调控者。NR2亚基是NMDAR的主要调节亚基，其中GRIN2B编码的NR2B亚基在精神

4、分裂症、神经退行性病变、孤独症的发病中可能起到重要的作用。目的：研究中国汉族人群孤独症和GRIN2B的关联水平。方法：首先对孤独症核心家系组和散发病人组DNA样本进行芯片扫描以及全基因组关联分析；对孤独症患者进行GRIN2B的突变筛查，对未报道突变的展开三方面分析包括是否新发，对照组检测，保守性分析；另外将MAF>0．01常见变异展开病例．对照关联研究，MAF<0．01的罕见变异和对照组对比展开罕见变异发生的频率分析。结果：孤独症全基因组研究结果发现GRIN2B区域的22个SNPs和孤独症相关。

5、通过272例孤独症患者GRIN2B突变筛查发现19个变异，比对后发现有10个为已报道的SNPs，9个尚未见报道。后者中2个为错义突变、4个为同义突变、3个位于内含子区域。2个错义突变均遗传自表型正常的父亲，但在对照中未发现，这2个错义突变所在的氨基酸区域比较保守，提示其可能具有重要功能。综合对照样本数据，发现孤独症组与对照组在GRIN2B区域罕见变异发生的频Ⅱ万方数据率没有差异；对孤独症组与对照组的常见变异进行分析，发现其中3个SNPs的等位基因频率和基因型频率存在显著性差异：P值均小于O．05

6、，OR值大于1，95％可信区间下限均大于1。结论：GRIN2B可能是中国汉族人群孤独症的易感基因。关键词：孤独症NMDARGRIN2B易感基因关联研究分类号：Q39ⅡI万方数据AbstractAssociationStudyofGRIN2BwithautisminChineseHanPopulationAutismiSabraindevelopmentaldisorderwhichseriouslyaffectschildren’Shealth，thegeneticsfactorsarepred

7、ominantinthepathogenesisthroughfamilialrelativeriskandtwinstudies．Autismisa¨synapsesdisease¨．NMDARisthemainregulatorofsynapticplasticityinthecentralnervoussystem，LTPofcerebralcortexandhippocarnpusneurons，凇subunitsisthefunctionregulatorofNRMDR,111eNR2

8、BbaseisencodedbyGRIN2B．SomestudiesshowthatGRIN2Bmayplayanimportantroleintheonsetofschizophrenia，neuraldegenerativediseasesandautism．Aim：associationstudyofGRIN2BwithautisminChineseHanPopulation．Method：Firstgetcorefamilygroupandsporadicautismpatientsgr