药学 生物制药 药学 临床药学

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1、发热中性粒细胞减少患者抗生素应用的若干建议上海瑞金医院血液科沈志祥感染病原菌的变迁全球病原菌的变迁1955-1970：革兰阳性球菌为主1970-1985：革兰阴性菌超过阳性菌1985后：革兰阳性菌的发生率逐渐增加全国细菌学分布革兰阴性菌仍占主要地位革兰阳性菌有增多趋势：1990-199525-27%1996年以来32-38%（以CNS和肠球菌增多为主）耐药菌株的增加多重耐药细菌的增加:产ESBL革兰阴性菌↑↑绿脓杆菌、鲍曼不动杆菌大肠杆菌、肺炎克雷伯菌上海地区2000-2001年产ESBLs细菌检出率大肠埃希菌546/305117.9

2、%克雷伯菌属701/211833.1%肠杆菌属203/114317.8%枸橼酸杆菌属27/20813%产BushI型β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌耐药增加：14-56%2003年01-12月上海市瑞金医院前13位细菌分布（3582株）由瑞金医院微生物室提供2003年01-12月上海市瑞金医院细菌分布（3856株）由瑞金医院微生物室提供Ä革兰阴性菌：大肠杆菌737/19%铜绿假单胞菌463/12%肺炎克雷伯菌357/9%鲍曼不动杆菌182/5%阴沟肠杆菌150/4%Ä革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌524/14%溶血性葡萄球菌341/9%粪肠球菌

3、296/8%表皮葡萄球菌215/6%瑞金医院血液科2002-2003年前10位菌株：212株（1~12月细菌分布）细菌数量菌株(%)数量患者铜绿假单孢菌3215.126肺炎克雷伯菌2813.226表皮葡萄球菌2612.324大肠杆菌2210.421阴沟肠杆菌219.918粪肠球菌219.920鲍曼不动杆菌199.018溶血性葡萄球菌188.517金黄色葡萄球菌136.111嗜麦芽窄食假单孢菌125.7112002-2003年瑞金医院血液科细菌药敏监测状况－革兰阴性杆菌163株S%2002-2003年瑞金医院血液科细菌药敏监测状况－大肠

4、杆菌22株S%2002-2003年瑞金医院血液科细菌药敏监测状况－肺炎克雷伯菌属36株S%2002-2003年瑞金医院血液科细菌药敏监测状况－肠杆菌属24株S%2002-2003年瑞金医院血液科细菌药敏监测状况－铜绿假单孢菌32株S%2002-2003年瑞金医院血液科细菌药敏监测状况－鲍曼不动杆菌19株S%2002-2003年度头孢吡肟敏感率综合评价•革兰阴性杆菌:高于IMP，CAZ•大肠杆菌（易产ESBL）：仅次于IMP，高于CAZ，CSL，PTZ•肺炎克雷伯菌（易产ESBL)：仅次于IMP，高于CAZ，CSL，PTZ•肠杆菌属（易

5、产AmpC酶)：仅次于IMP，高于CAZ，CSL，PTZ•铜绿假单孢菌：等同于PTZ,CSL,高于CAZ，IMP抗生素的变迁与评价2002年美国IDSA对头孢他啶的评价鉴于细菌普遍产ESBLs或AmpC酶耐药，应适当限制的使用抗生素的变迁与评价2002年美国IDSA对头孢吡肟的评价对草绿色链球菌和肺炎球菌的抗菌活性高于头孢他啶对抗G+菌的活性优于头孢他啶对产AmpC酶和ESBLs耐药菌有效接受马斯平单药治疗比接受头孢他啶治疗的患者更少需要加用万古霉素可与顺铂、环孢菌素和两性霉素B等有肾毒性的药物同时服用不像氨基糖苷类和羧基青霉素易引起

6、耳、肾毒性及低钾血症与氨基糖苷类联合用药可增强抗革兰阴性菌的活性，并减少治疗过程耐药菌株的产生马斯平+万古霉素可替代传统的头孢他啶+万古霉素成为最佳的联合用药方案抗生素的变迁与评价碳青霉烯类的评价优点：有效地抑制产ESBLs及AmpC酶细菌缺点：价格较昂贵，较易导致真菌、嗜麦芽窄食单胞菌、耐药铜绿假单胞菌等二重感染亚胺培南杀灭头孢菌素耐药菌株的同时可升高耐药率抗生素的变迁与评价2002年美国IDSA对酶抑制剂的评价目前临床无充分证据显示酶抑制剂治疗粒减伴发热的真实疗效故不推荐用于初始经验治疗抗生素的变迁氨基糖甙类：常作为联合方案的一部

7、分喹诺酮类：耐药性增加明显多糖肽类血液科患者易感因素宿主相关因素年龄：老年疾病类型：AML、MM、AA恶性疾病非第一次缓解患者免疫功能低下联合免疫缺陷：免疫缺陷→肿瘤发生→继发免疫缺陷中性粒细胞减少、细胞功能紊乱器官功能紊乱：肝肾功能↓、无脾、皮肤、黏膜屏障破坏寄居微生物感染：CMV、EBV、TB、弓形虫、疱疹病毒血液科患者易感因素环境因素社区获得性致病菌院内感染空气—曲霉菌、带状疱疹病毒食物—真菌、细菌、寄生虫水—曲霉菌、镰胞菌、军团菌、部分G（-）带菌医务人员—VRE、耐甲氧西林金葡菌血液科患者易感因素预防治疗相关因素长期粒缺：＞

8、10天CD4细胞缺乏（＜200/ml）移植治疗（预处理方案、GVHD的预防）抗生素的长期应用导致多重感染喹诺酮类预防性使用：G（-）→G（+）氟康唑广泛使用：白色念珠菌→耐氟康唑念珠菌抗病毒药物的广泛使用：CMV感染早期