雌激素受体介导紫杉醇耐药及其逆转途径的体内研究

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1、浙江大学硕士学位论文雌激素受体介导紫杉醇耐药及其逆转途径的体内研究姓名：常瑾嘉申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：范伟民20120220浙江大学硕士学位论文中文摘要雌激素受体介导紫杉醇耐药及其逆转途径的体内研究浙江大学医学院09级硕士研究生肿瘤学常瑾嘉导师范伟民教授中文摘要【研究目的】：临床数据及细胞水平的研究均观察到雌激素受体(ER)能够影响乳腺癌对紫杉醇化疗的敏感性，但该现象尚未在动物模型中得到证实，且相关的内在机制尚不明确。我们课题组前期通过建立一对同基因型的细胞株BC．V(ER-)和BC．ER(ER

2、+)，在体外证实了ER0【能够参与乳腺癌对于紫杉醇的耐药。基于上述研究成果，此项研究将通过建立动物模型，进一步在体内探讨El地介导的紫杉醇耐药及其内在机制。此外，我们还将研究雌激素受体拮抗剂氟维斯群在体内能否逆转ER．介导的耐药．【研究方法】：将同基因型细胞株BC-v(ER．)和BC．ER(ER+)分别接种于裸鼠腋窝皮下，建立肿瘤移植瘤模型。待肿瘤大小长至o．5cm左右时，将动物随机分为四组，分别处理生理盐水(CTL)，雌二醇(E2)，紫杉醇(P似)，雌二醇和紫杉醇(PTX+E2)．通过观察瘤体生长情况及组织学

3、研究来评估E2／E№对于紫杉醇化疗疗效的影响．此外，我们还将研究雌激素受体拮抗剂氟维斯群能否逆转ER介导的耐药。【研究结果】：与单用紫杉醇(PTX)处理组相比，雌二醇紫杉醇共处理组(PTx+E2)显著降低了紫杉醇对于BC．ER肿瘤的疗效(51．23％vs36．71％，p

4、型ERa+移植瘤模型，首次在体内证实了E2／ER伐介导的紫杉醇耐药。更有意义的在于我们在体内发现氟维司群具有逆转雌激素受体介导的紫杉醇耐药．这些研究发现对于临床上抗雌激素药物联合运用化疗药提供了重要的参考价值。【关键词】：雌激素受体乳腺癌紫杉醇氟维司群移植瘤III浙江大学硕士学位论文英文摘要EstrogenReceptoraAttenuatesTherapeuticEfjficacyOfPaclitaxelonBreastXenograftTIumorsZh白i锄gUIliVers埘Sch00lofMedici

5、ncSpeci啦t)rOncologyPostgraduateCandidateChangJiI巧iaSupeⅣisorPro￡WeiminFanAbstract【Pu】印se】：Througll仃趴sfectionofE№intoER仪一breastc锄cerBCap37cells，wepreViouSlye妇blishedapairofisogeIlicER仅-／E№+t啪0rcelllinesBC—V／BC·ER觚ddemonst

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