enktl门冬酰胺合成酶的表达及以门冬酰胺酶为基础化疗方案的疗效分析

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1、万方数据中图分类号UDCR73610博士学位论文学校代码10533密级公珏ENKTL门冬酰胺合成酶的表达及以门冬酰胺酶为基础化疗方案的疗效分析Theanalysisoftheexpressionofasparaginesynthetaseandtheefficacyofasparaginase--basedchemotherapyamongENKTLpatients作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：论文答辩日期唐兰花临床医学肿瘤学湘雅医院钟美佐教授沙(牛、oS、沈答辩委员会主席中南大

2、学二零一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：盟学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有

3、权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：导师签名万方数据八年制博士学位论文中文摘要ENKTL门冬酰胺合成酶的表达及以门冬酰胺酶为基础化疗方案的疗效分析摘要第一章以门冬酰胺酶为基础的化疗方案治疗IE和IIE期ENKTL的疗效分析【研究背景】结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤(ExtranodalNK／T．celllymp

4、homa，nasaltype，ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤的亚型。目前认为EB病毒(Epstein．Barrvirus，EBV)感染可能与其发病密切相关；其病理特征性表现为弥漫坏死的背景上有血管中心性病变，ENKTL的典型免疫表型为CD2+、CD56+、细胞表面CD3一和胞浆CD3(CD3e)+。临床上原发病灶多为鼻腔、鼻咽部，局部病变可播散至胃肠道、皮肤、骨髓等处。ENKTL的发病率较低，尤其在欧美的发病率更低，大部分现有数据都来源于回顾性分析，因此目前国际上对于ENKTL的治疗尚无标准方案。IE和II

5、E期ENKTL患者对放疗非常敏感，但CHOP或CHOP样方案联合放疗在很多临床试验中的优势并不明显，反而会加重患者的负担，所以是否同时进行化疗存在争议。这种现象可能是由于ENKTL高表达由多药耐药基因(Multidrugresistance，MDR)编码的P一糖蛋白(P—glycoprotein，P-gp)，导致细胞内药物浓度降低而使药效减弱或丧失，细胞因此产生耐药性。左旋门冬酰胺酶(L—asparaginase，L-ASP)为不依赖于P—gp、拥有独特的抗肿瘤作用机制的药物，能水解并消耗血清中肿瘤细胞的

6、门冬酰胺，导致肿瘤细胞DNA和蛋白质合成受阻，最终细胞凋亡。大量万方数据八年制博士学位论文中文摘要的研究显示以门冬酰胺酶为基础的化疗方案给ENKTL的患者带来了新的希望。【目的】探讨以左旋门冬酰胺酶为基础的化疗方案加入放疗是否可以改善IE和IIE期ENKTL患者的疗效。【方法】本研究回顾性地分析了中南大学湘雅医院和中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院2008年5月"--2013年5月5年间100例IE和IIE期ENKTL患者的诊治情况，比较了RT(单纯放疗)组、RT+CHOP(CHOP或CHOP样化疗方案联合放

7、疗)组和RT+ASP(以门冬酰胺酶为基础的化疗方案联合放疗)组的近期疗效和远期疗效。【结果】RT组和RT+CHOP无论是在近期疗效还是远期疗效上均无统计学差异。RT+ASP组的总反应率(87．6％)与RT组(66．6％)和RT+CHOP组(64．5％)相比，P值分别为0．042和0．015，统计学分析有显著性差异。总体而言，RT+ASP组的无进展生存(Progression-freesurvival，PFS)率明显高于RT和RT+CHOP组(P值分别为O．048和

8、(overallsurvival，OS)率(70．1％)明显高于RT+CHOP组(38．7％)(P=0．0047)，但和RT组(47．6％)无统计学差别；RT+ASP组的1年PFS率(54．1％)明显高于RT组(28．6％)和RT+CHOP组(22．6％)(P值为O．0498和O．0054)。【结论】CHOP或CHOP样化疗方案加入放疗后并没有改善IE和IIE期ENKTL患者的疗效，而以门冬酰胺酶为基础的化疗方案加入放疗后II