通关藤的化学成分研究

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3、论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中己经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签字：刁钐f即20l＼l辱SA了SB摘要通关藤为萝蘑科Asclepiadaceae牛奶菜属Marsdenia植物通光散Marsdeniatenacissima(Roxb．)WightetAm．的藤茎

4、，始载于《滇南本草》，味苦、性微寒，具有消炎、止咳平喘、清热解毒、散结止痛之功效，主治气管炎、支气管哮喘、肿瘤、积毒等。通关藤中主要含有C21甾体类、三萜类、糖类、环醇类等化学成分。消癌平注射液为通关藤提取物的单方制剂，在临床上主治肺癌、胃癌、肝癌等各种晚期恶性肿瘤，疗效确切，是一种有广泛应用前景的天然抗肿瘤中药。目前，文献报道的通关藤化学成分的研究主要集中于C21甾体皂苷，但其药效物质基础和作用机制等方面的研究报道很少，故需加强对通关藤药理作用等其他方面的研究。各家药选还记载了通关藤对呼吸系统的作用，相关药理作用的研究还需进

5、一步开展。为了进一步阐明通关藤的药效物质基础，本文对通关藤的化学成分进行了系统的研究。本研究对通关藤95％乙醇提取物的氯仿萃取层进行系统的化学成分研究，在前期药理活性筛选结果的指导下，以通关藤中C2，甾体类化合物为分离目标，根据C2t甾体类化合物的分布特点，利用硅胶、SephadexLH．20、ODS柱、半制备液相等多种色谱技术，从通关藤提取物的氯仿萃取部位分离得到32个单体化合物，通过多种波谱综合解析并结合化合物的理化性质鉴定了其中24个化合物的结构，包括：16个C21甾体类化合物、3个愈创木奠类化合物、3个糖醇水解衍生物、

6、1个双糖类化合物和1个木脂素类化合物。其中，11个为新化合物，分别为化合物6、10．15、17．19和21，其中3个愈创木奠类化合物13、14和15为自牛奶菜属首次得到的愈创木烷类化合物。本研究结果系统阐明通关藤及其有效部位的化学组成，获得多种天然单体化合物，丰富天然资源产物库，明确通关藤的药效物质基础，为创新天然药物研究与开发提供先导化合物。活性筛选试验提示通关藤具有一定毒性，采用体外培养人非小细胞肺癌细胞株NCI．H292、NCI．H460和NCI．H1975，用MTT法对从通关藤中分离得到的C21甾体化合物进行体外抗肿瘤

7、细胞毒活性筛选。试验结果表明C2l鲻体化合物通关藤苷I(TenacissosideI，4)和TenacigeninA(8)对肿瘤细胞显示出一定抑制作用。其中TenacissosideI(4)抑制作用最强，该化合物从活性最好的流份Fr．3中分离得到，其强活性可能与其化学结构中带有苯甲酰基(Bz)取代基有关。本研究结果对通关藤的化学成分进行了补充，丰富了牛奶菜属植物化学成分类型，为进一步研究和开发通关藤资源及其临床合理应用奠定了扎实的实验依据和理论基础。关键词：萝蘑科，通关藤，化学成分，C2-甾体，细胞毒活性ABSTRACTMar

8、sdeniatenacissima，whichisaspeciesbelongingtogenusinMardeniaoffamilyAsclepiadaceae，wasfirstlyrecordedasanherbalmedicinein‘‘MateriaMedicaofS