长半衰期静脉药物的生物等效性实验采血方法研究

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1、长半衰期静脉药物的生物等效性实验采血方法研究MethodonSamplingSchemeinBioequivalenceStudyofIntravenousdrugDrugswithLongEliminationHalf-life学科专业：药理学研究生：刘越指导教师：孙鹤教授魏静讲师天津大学药物科学与技术学院二零一二年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我

2、一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要在临床试验中，药物的AUC测量一直采用传统传统方法即梯形法，进行估算。而当药物半衰

3、期比较长的时候，传统的方法存在着局限性。首先是取血点密集程度和模拟值准确度的矛盾；其次是取血点如果太长对病人治疗时间要求长，入组病人条件苛刻。基于以上考虑，本文旨在探讨静脉给药一室模型的条件下，新的AUC值估算方式，力求找到新的采血方式，新的模拟模型进行计算。使得针对AUC的估算值与理想值偏差不超过15%。同时令采血点尽可能的减少和提前，这样一方面能够降低病人治疗时间从而降低病人的入组条件，另一方面，如果方法可行，可以使病人的痛苦降低。在这样的研究思路的指导下，本研究先制定了九种取血方案，然后制定新方法，接着基于九种方案进行新方法和常规方法估算AUC

4、值得比对。最后，比较在不同的情况下，选择何种采血方法和模拟计算方式进行估算。总体来说，A值越小，则估算值的误差率越低，在实验可能的情况下，设计实验方案的时候应该尽量想前段取血。同时借用编程的手段，为1000次模拟实验进行程序上的保证。力求提高研究效率节约研究成本，最重要的是使得研究结果更为精确。最后我们选取了几组实验进行了生物等效性实验设计的验证，对估算结果进行生物等效性实验后，才可以说明实验方案是否奏效。关键词：半衰期，静脉给药，生物等效性，AUC，一室模型ABSTRACTThetraditionalmethodstoestimateAUCmeas

5、urementinclinicaltrialsinChinawhichhasbeenusingisthetrapezoidalmethod.However,therelativelylonghalf-livesofdrugs,traditionalmethodshavetheirlimitations.Thefirstistheintensityandaccuracyoftheanalogvaluecontradictionofthebloodpoints;followedbybloodpointistoolongtreatmenttimeforpa

6、tientsrequiringlongintothegroupofpatientsunderharshconditions.Basedontheaboveconsiderations,thispaperaimstoexploretheconditionsoftheone-compartmentmodelofintravenousadministration,theAUCvalueestimationmethod,andstrivetofindnewblood,newsimulationmodeliscalculated.Estimatesforthe

7、AUCandtheidealdeviationdoesnotexceed15%.Anotherbloodcollectionpoint,atthesametime,minimizeandearly,sothatonecanreducepatienttreatmenttimetherebyreducingthepatient'sinclusioncriteria,ontheotherhand,iffeasible,canmakethesufferingofthepatientsreduce.Undertheguidanceofthisidea,this

8、studyfirstestablishedtheninekindsofbloodprogram,andthe