依达拉奉联合机械通气对盐酸诱导急性肺损伤大鼠肺脑的影响

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1、万方数据在职博士学位论文依达拉奉联合机械通气对盐酸诱导急性肺损伤大鼠肺脑的影响Theinterventioneffectofedaravonecombinedwithmechanicalventilationonlunginjuryandbraindamageofhydrochloricacidinducedacutelunginjuryratsmodel课题来源：自选课题。学位申请人黄庆晖导师姓名潘速跃专业名称神经病学培养类型博士研究生培养层次博士学位所在学院南方医院2013年月日广州万方数据在职博士学位论文依达拉奉

2、联合机械通气对盐酸诱导急性肺损伤大鼠肺脑的影响研究生姓名：黄庆晖指导教师：潘速跃摘要研究背景和目的急性呼吸窘迫综合症(ARDS)常见于危重症患者，许多肺内和肺外因素(如外伤、脓肿等)都可以促使危重病人发展ARDS，以严重低氧，肺渗出增加导致肺功能严重下降为临床特征，并发展为多脏器衰竭，死亡率高。机械通气是ALI／ARDS的有效治疗手段，可显著降低ALI／ARDS患者死亡率。但机械通气过程中，应用过高的潮气量会引起肺泡毛细血管通透性增高及机械通气相关性肺损伤(VILI)，增加患者死亡率。近来，对ALl／ARDS的发生机制

3、及相应的一些保护型通气策略措施或者药物防治做了多方面的研究，在一定程度上提高了ALl／ARDS的治疗效果，但是远未达到满意效果。因此，深入研究不同策略的机械通气对ALl／ARDS的影响及药物防治的保护作用，是当前治疗ARDS危重病人的研究热点和迫切任务。随着救治水平的提高，死亡率有不断下降的趋势，但许多研究报道，入住ICU的ALI／ARDS患者，经常合并神经心理功能改变，如焦虑、忧郁等，经历长期机械通气的ALI／ARDS生存患者，出院后出现认知、记忆等功能减退，生活质量明显下降，提示在危重病人发生肺损伤过程中，肺损伤可

4、能导致脑损伤，肺与其它脏器，尤其是肺脑之间存在相互作用。“肺．脑相互作用”日益受到研究者和临床医生的重视。但它们之间作用的机制仍有待阐明。研究表明，过氧化反应是肺损伤的重要发病机理之一，而依达拉奉是临床用于脑血I万方数据依达拉奉联合机械通气对盐酸诱导急性肺损伤大鼠肺脑的影响栓形成的一种非常有效的抗抗氧化剂药物，已有报道依达拉奉可通过清除自由基等途径，对肺损伤起到一定的保护作用，但是否同时对脑有保护作用未见报道。本研究通过给大鼠气管灌注盐酸联合高、低潮气量通气的动物实验，探讨不同的通气策略在ALI／ARDS肺、脑损伤中的

5、影响及机制，在此基础上通过给予依达拉奉干预，试图从药物预处理角度进一步探索ALI[ARDS的综合治疗措施。结果及结论1、机械通气联合盐酸灌注气管可成功建立机械通气ARDS大鼠模型，在肺损伤过程中，合并出现一定程度的脑损伤，表现在其肺、脑组织均存在过氧化、代谢异常及炎症反应，并以高潮气量组的改变更严重。2、高潮气量机械通气会加重ARDS大鼠肺和脑组织过氧化和代谢异常，而低潮气量机械通气则有减轻损伤作用。3、依达拉奉预处理可改善机械通气ARDS大鼠肺和脑组织过氧化和代谢异常，抑制炎症反应，对机械通气下ARDS大鼠脑损伤有一

6、定的保护作用。第一章：依达拉奉联合机械通气对盐酸诱导急性肺损伤大鼠肺的影响目的了解不同通气策略对ARDS大鼠肺组织病理、生化及炎性指标的影响，并比较依达拉奉对上述指标的干预作用。方法SD大鼠70只，分为7组，每组10只：control组(正常对照)、HV组(高潮气量：HV)、LV组(低潮气量：LV)、HV+HCL组(高潮气量+气管内注入盐酸：HV+HCl)、LV+HCL组(低潮气量+气管内注入盐酸：LV+HCl)、万方数据在职博士学位论文HV+HCl+edaravon组(HV+HCl组给予依达拉奉)、LV+HCl+ed

7、aravon组(LV+HCI组给予依达拉奉)。麻醉前HV+HCl+edaravon、LV+HCl+edaravon组从尾静脉推注依达拉奉药液。麻醉后通过气管注入盐酸建立ARDS模型，给予呼吸机辅助通气，高潮气量干预选择通气容量为15mL／kg、通气末正压为0cmH20，低潮气量选择通气容量为6ml／kg、通气末正压为3cmH20，连续通气6小时后处死动物。肺泡灌洗液瑞氏染色观察中性粒细胞计数，肺组织石蜡切片HE染色观察病理形态学及肺损伤评分，生化试剂检测脑组织中MPO、GSH、Na+．K+．ATP酶活性，ELISA检测

8、MIP2、TNF．a，免疫组化测定肺脏组织NSE、GABA(A)以Receptor的表达。结果1、肺脏大体观察：control组肺脏表面光滑、无出血点，质软；HV组肺脏大多出现肺肿大、偏白色、部分有点状出血。LV组肺脏5例可见肺部点状出血，另5例肺脏表面光滑、无出血点、质软。HV+HCL组肺脏黑褐色或鲜红色、肿大、大片状出血或全肺