慢性肾衰竭大鼠颈-股动脉脉博波速率与ⅰ型胶原的关系

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1、学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立研究生签名：墚自确导师签章：_f}目录中文摘要⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文慢性肾衰竭大鼠颈一股动脉脉搏波速率与I型胶原的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7／月U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、．．21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．27综述血管弹性功能影响因素、评价方法及I型胶原的研究现状⋯⋯⋯30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要慢性肾衰竭大鼠颈．股动脉脉搏波速率与I型胶原的关系摘要目的：心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)是慢性肾脏病(chr

4、onickidneydisease，CKD)患者尤其是终末期肾脏病(endstagerenaldiseases，ESRD)患者的主要并发症和首要死亡原因，占总死亡人数的112以上，且CKD患者是发生CVD的高危人群，两者相互促进、相互影响。早在CKD初期心血管功能已经发生异常，且伴随着疾病进展而加重，即血管弹性功能减退是CVD的早期重要标志之一。目前研究证实慢性肾衰竭患者血管壁内细胞外基质表达增多，而I型胶原是细胞外基质的主要成分。故本研究旨构建慢性肾衰竭大鼠模型，模拟尿毒症环境进而检测大鼠颈一股动脉脉搏波速率(pulsewaveve

5、locity，PWV)和I型胶原表达情况，探讨主动脉血管弹性功能与大鼠胸主动脉I型胶原表达之间的关系。方法：本研究采用实验．对照研究方法。1实验对象：1．1清洁级、健康、雄性wistar大鼠；1．2体质量为170—2309，共50只；1．3于河北医科大学第四医院动物中心屏障环境适应性饲养1周后，排除体质量过大或过小的大鼠，随机分成慢性肾衰竭模型组、假手术组2组，每组各18只。2实验方法：2．1应用5／6肾切除法(Platt法)构建慢性肾衰竭大鼠模型，对照组行假手术。2．212周后RM624BD型多导生理信号采集处理系统及其分析软件分三

6、次(即12周后每2周进行一次)检测大鼠颈．股动脉脉搏波速率(PWV)，评估大鼠主动脉硬化程度及血管弹性功能。同时采用心脏取血法收集大鼠血标本检测其血肌酐、尿素氮、钙、磷等相关生化指标血清浓度。2．3取大鼠胸主动脉降段及肾脏标本，部分于10％福尔马林溶液中固定，中文摘要余标本于一80。C冰箱保存，用于免疫组化染色及HE染色，观察大鼠血管内中膜变化、I型胶原的表达情况及肾脏组织病理改变。3统计学方法：采用SPSSl3．0软件进行统计学分析，计量资料采用(i±S)描述，多组问比较采用单因素相关分析，两组间均数比较，符合正态分布者，采用t检验

7、，不符合正态者采用非参数检验(nonparametrictest，NPar)，比较两个变量之间的关系采用线性相关分析。P0．05)。1．2肾脏HE染色亦符合慢性肾衰竭改变。2两组间大鼠脉搏波速率(PWV)的比较慢性肾衰竭模型组PWV(11．957+2．924)m／s高于假手术组PWV(

8、4．6494-0．479)m／s，两组之间比较差异有统计学意义(P<0．05)。3两组问大鼠胸主动脉I型胶原表达情况慢性肾衰竭模型组胸主动脉I型胶原(52．989土1．927)条／HP表达高于假手术组胸主动脉I型胶原(3