血小板与脑缺血再灌注损伤的关系

血小板与脑缺血再灌注损伤的关系

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1、第20卷第4期华夏医学VOl.20NO.42007年8月ActaMedicinaeSinicaAug.2007血小板与脑缺血再灌注损伤的关系曾爱源,刘开祥(桂林医学院附属医院神经内科,广西桂林541001)摘要:血小板功能异常在缺血性脑血管病的再灌注损伤中起重要作用O检测血小板的粘附性和聚集性及血浆0颗粒膜糖蛋白140(GMP-140)~PAC-1(活化血小板上的GPIb/1a的抗原决定簇)~B-血小板球蛋白(B-TG)~血小板第4因子(PF4)~血小板活化因子(PAF)和血小板衍化生长因子(PDGF)可反映血小板是否处于活化状态O笔者就

2、上述标志物与脑缺血再灌注损伤的关系做一综述O关键词:血小板9缺血性脑血管病9再灌注损伤中图分类号:R743文献标识码:A文章编号:1008-2409(2007)04-0875-03缺血性脑血管病(IschemiccerebrOVasculardisease,作用致血小板~白细胞粘附于血管内皮细胞阻塞微血管,导致ICVD)的再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程,血小板功微血管闭塞引发无复流现象O聚集的细胞释放氧自由基~蛋能异常及活化后产生的标志物在血管再通后损伤中的作用越白水解酶及细胞激动素等物质,直接损伤内皮细胞,导致血脑来越受到重视O现就

3、血小板功能及其活化标志物与ICVD再灌屏障破坏,从而继发脑水肿~脑出血及神经元的损伤O同时,活注损伤的关系做一综述O化的血小板~白细胞在微血管内聚集,又释放大量的炎性介质和细胞因子,吸引更多的血小板~中性粒细胞聚集~浸润,加重炎症反应,造成恶性循环[5]1血小板粘附性及聚集性增强,使损伤进一步加重O血小板粘附性增强是判断血液是否处于高凝状态的主要指标之一,血小板借助VOnWillebrand因子(VOnWillebrand2血小板活化因子(PlateletactiVatingfactOr,PAF)factOr,VWF)的桥联作用,通过糖蛋

4、白Ib(glycOprOteinIb,多种活化的细胞,如血小板~多形核白细胞~内皮细胞等GPIb)粘附于血管损伤后暴露的内皮下组织,当脑动脉内膜均可产生PAF,它是迄今为止所发现的体内最强的血小板聚受损且内皮下组织暴露或动脉粥样硬化斑块破裂时,血小板集剂OPAF的过度生成可通过下述机制引起脑损害:D对神经粘附性即可增高[1]元的直接作用:PAF造成线粒体Ca2+2+O-Mg-ATP酶活性降血小板聚集功能与多种因素有关,目前认为与GPIb/低,使线粒体肿胀,发生钙超载,促发一系列病理反应如自由X/V~Ia/Ia和Ib/1a3种血小板膜糖蛋白

5、受体关系最为基反应,使神经元发生不可逆的损伤O聚集和激活血小板,密切,其中GPIb/1a复合物的含量最为丰富,此复合物是纤促使其释放血管活性物质如组胺~白三烯和TXA2[6]等,引起维蛋白原~VWF~纤维连接蛋白和玻连蛋白的血小板膜受体,血管栓塞或血管通透性增加,加重脑水肿O趋化和聚集多形参与血小板聚集和血栓形成O先天性GPIb/1a复合物缺乏核白细胞,释放花生四烯酸代谢物(如前列腺素~白三烯)和可造成Glanzman血小板功能不全,导致严重的皮肤粘膜出TNF-a~IL-1等炎性因子,加重炎性反应O上述作用相互协同,血~紫癜~鼻衄等症状O

6、目前在临床上应用的GPIb/1a受体加重了脑缺血再灌注损伤[7,8][9]通过荧光显微镜在体OPark等拮抗剂是迄今最强效的抗血小板聚集药,能通过竞争性抑制内观察幼猪脑循环中白细胞的动力学行为,评价血脑屏障的GPIb/1a复合物上的纤维蛋白原受体而阻断血小板聚集的通透性O结果表明,PAF可诱导白细胞与脑血管后微静脉的内最终通路,从而抑制各种途径诱导的血小板聚集,减缓血栓性皮细胞粘附,微血管通透性明显增加,并具有一定的量价关疾病的发展OGP1aPlA基因多态性(即Leu33PrO突变)与系O应用PAF受体拮抗剂WEB2086可以完全阻断PA

7、F诱导ICVD的联系虽仍存在争议,但已有学者发现PlA2基因型人的内皮细胞与白细胞的粘附及血脑屏障破坏,说明PAF是促群中血小板聚集率明显增高[2-4]进缺血性脑血管炎性反应的重要介质,在脑缺血再灌注损伤O脑缺血再灌注时,氧自由基和其他信使激活炎性细胞因中发挥重要作用OAdunsky等[10]使用放射标记的PAF进行研子和致炎症酶原引起趋化因子释放,粘附分子上调,致血小板究后发现,与血小板结合的(3~)PAF与梗死体积和神经功能粘附性及聚集性进一步增强,血小板~白细胞和内皮细胞相互评分显著相关,进一步说明了PAF在脑缺血再灌注损伤中起87

8、5第4期华夏医学第20卷着重要作用4.1血浆GMP-140GMP-140又称血浆P-选择素,是一种跨膜糖蛋白,分子3血小板衍化生长因子(Platelet-derivedgrowthfactor

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