肿瘤侵袭转移相关micrornas的研究进展

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1、·144·中国肺癌杂志2010年2月第13卷第2期ChinJLungCancer,February2010,Vol.13,No.2·综述·肿瘤侵袭转移相关microRNAs的研究进展王海兵综述陈晓峰王和勇张慧君审校【中图分类号】R734.2DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2010.02.13AdvancesofmicroRNAsCorrelatedwithInvasionandMetastasisofTumorsHaibingWANG,XiaofengCHEN,HeyongWANG,HuijunZHANGDepartm

2、entofThoracicSurgery,ShanghaiPulmonaryHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200433,ChinaCorrespondingauthor:XiaofengCHEN,E-mail:cxf229900@yahoo.com.cn;HeyongWANG,E-mail:heyongwang@hotail.com.cnThisstudywassupportedbygrantsfromNationalScienceFoundationofChina(toXiaofen

3、gCHEN)(No.30872553)and(HeyongWANG)(No.30800631).近年来大量研究表明microRNAs（miRNAs）与人分化、凋亡等。据估计人类中存在1000余种miRNAs，约[5]类多种肿瘤的发生发展及侵袭转移存在着密切关系，1/3基因表达受miRNAs调控。miRNAs可能成为一类新的致癌基因或抑癌基因，它们通miRNAs具有保守性、表达时空性等特性。成熟的过抑制靶mRNA翻译或诱导靶mRNA降解在转录后水平调miRNAs通过以下方式发挥调控作用：miRNAs大多与其控基因表达，具有癌基因或抑癌基因的功能，

4、参与肿瘤靶mRNA的3′非翻译区（untranslatedregion,UTR）一定的发生、发展及侵袭转移。程度的互补配对，如果互补配对程度高（大多数植物肿瘤的侵袭转移是指癌细胞从原发部位转移到远处中），则可导致靶基因mRNA降解；如果互补配对程[1,2]部位并在远处部位形成肿瘤的过程。肿瘤侵袭转移是度低（大多数动物中），miRNAs抑制靶基因mRNA翻[6-9][10]一复杂的、多因素的、多步骤的生物学过程。绝大多数译。研究还表明miRNAs可调节其靶基因mRNA快速肿瘤患者死亡是由肿瘤侵袭转移引起的，肿瘤侵袭转移不脱腺苷化，导致mRNA快速

5、衰减和表达水平降低，进而仅是病情恶化的标志，而且是治疗失败与死亡的重要原发挥调控作用。此外，miRNAs还可结合于靶基因开放[11]因。目前对肿瘤侵袭转移进行了大量研究与探索，但其确阅读框或5'非翻译区（5'UTR）。Duursma等研究发现切机制尚未明确；随着人们对miRNAs研究不断深入，已miR-148与DNMT3bmRNA编码区结合，抑制表达；还有[12]证明miRNAs在肿瘤侵袭转移调控中发挥着重要作用。研究发现MicroRNA-10a可与核糖体蛋白mRNA的5'非翻译区结合。1miRNAs生物学特性研究证明miRNAs参与生命过程中

6、一系列重要进程，包括早期胚胎发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞miRNAs是一类新近发现的长度约22nt的非编码小死亡、脂肪代谢、甚至肿瘤发生、发展和侵袭转移等。[3]分子RNA，广泛存在于真核生物体内。Lee等于1993年其中miRNAs在肿瘤侵袭转移方面研究越来越多，一些首次在秀丽新小杆线虫突变体内发现第一个miRNA，命miRNAs作为原癌基因或抑癌基因已被证实，这对理解名为lin-4，其调节线虫细胞发育时序。此后，在果蝇、miRNAs在肿瘤侵袭转移中的作用及寻找肿瘤特异性诊断拟南芥、斑马鱼、水稻甚至人类细胞中发现大量的类似标志物和肿瘤治疗新

7、靶点提供了依据。小分子RNA，即miRNAs。其现已成为研究RNA的一大热点。miRNAs在转录后水平调控靶基因表达，具有广泛的2肿瘤侵袭转移中miRNAs的调节功能[4]基因调节功能，可调节基因活动各个层面，如生长、肿瘤侵袭转移是一个多因素、多步骤的复杂过程，本研究受国家自然科学基金（No.30872553）和（No.30800631）资助涉及癌基因、抑癌基因、信号转导基因、粘附相关分作者单位：200433上海，同济大学附属上海市肺科医院胸外科（通子、蛋白水解酶及众多细胞因子和调节因子等。研究发讯作者：陈晓峰，E-mail:cxf229900

8、@yahoo.com.cn；王和勇，E-mail:heyongwang@hotail.com.cn）现miRNAs不仅调控肿瘤细胞增殖，而且参与肿瘤侵