micrornas与肿瘤的研究进展

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1、万方数据国匾处珏堂盘查!鲤!生!旦筮丝鲞筮!翅!!!!巴坐i!趔旦!望堂堕坠鳇翌，丛!竺!!Q盟：!堂：丝：堕!：![23]HorvathOP，KalmarK，csekeL，ef以№mtionalaIldm—quali—tyconscquencesofdboralpouchconsmlctionaftertotalgas眦珏my：a瑚domized，con盎uedstlldy[J]．助r．，乩rgo慨∞f，2001，27(6)：558．563．[24]Gio胁’florioMA，Ba哟lottaM，MiccliJ，甜

2、口f．SimpleversusMicr0RNAs与肿瘤的研究进展陈荣新叶胜龙d叫blejcjunalpouchforreconstnlctionaftertotalgaS眦tomy[J]．A研-，妇曙，2000。180(1)：24．28．[25]俞继卫，姜波健．十二指肠径路空肠贮袋式重建研究进展[J】．国际外科学杂志，2006，33(5)：344．346．(收稿日期：2006-12-20)【摘要】MicmRNAs(MiRNAs)是一种内源性非编码小RNA，在转录水平负调节靶基因表达。MiRNAs参与肿瘤发生和进展，M

3、iRNAs表达谱是肿瘤诊断和预后的指标。MiRNAs可以作为肿瘤治疗新的靶点。【关键词】Micr0RNAs；肿瘤MicroRNAsandtumor繇陉1Ⅳ尺伽g．x加，晒&馏．幻甩gLiverCancerIns劬．tc，办ongshanHospital，FudallUnivers时，shallgllai200032，China【Abstcact】Micmm叮As(Mim叮As)，akindofsmallnon—proteiIl·codiIlgI斟As，caIlnegativelyregIl—latemeta唱etge

4、neofexpressionatthe咖1scriptional1eVel．MiRNAspanicipatet11eprocessesoftumori—genesisa11ddevdopmemanditsexpressionprofllescanbeusedast11eindicatoroftIlmordiagnosisandprognosis．MiI心『As111ightactast11enewta唱etsinmecancer仃eatment．【Keywords】micmI矾As；reoplaSlnsMicroRN

5、As(Mi对ns，微小RNA)是一种包含21～25核苷酸单链的内源性非编码小RNA，通过与靶基因序列特异性相互作用在转录水平调节基因表达，参与多种生物学过程，进化过程中高度保守。近年来，发现MiI蝌As与肿瘤的发生、进展有关¨。21。在人类中已经发现了300多个Mi鼢队s，其中50％位于与癌症相关的染色体区或易断裂位点。1MiRNAs来源和作用机制MiI矾As基因大多位于染色体内含子、基因问区域或不编码mRNA外显子，一些MiRNAs在基因组中有多个位点，也有串联排列的，由鼢n聚合酶Ⅱ转录。MiRNAs从长的内源性发

6、夹结构的转录产物中而来。MiRNAs前体(pre—Mi鼢淞s)在核中转录，被Drosha(一种核酸内切酶RNaseⅢ)和双链RNA一结合蛋白Pasha(DGcR8)处理成约70个核苷酸的茎一环结构pre—Mi鼢怆s。pre—Mi鼢淞s由小分子单体G蛋白RaIl—GTP依赖的转运蛋白exponin．5运输到基金项目：国家重点基础研究(973)资助项目(No．2004cB518708)；复旦大学“21l”工程肿瘤学科建设基金(校批字[2003]257号)作者单位：200032上海，复旦大学附届中山医院复旦大学肝癌研究所胞

7、浆，被Dicer剪切成22个核苷酸的双链MiRNAs。双链MiRNAs解旋后，一条链被降解，另一条成熟进入RNA诱导的基因沉默复合物(Ⅺsc)中，通过MiI心限s和靶基因mRNA碱基配对引导mSc降解目的片段或是阻碍翻译过程。当MiRNAs和目的mRNA完全或几乎完全互补时，导致mRNA降解；不完全互补时，则负调控蛋白质翻译过程，而靶基因mRNA没有影响口J。最近的一些研究提示，MiRNAs和目的基因部分互补也能够导致蚰ⅢA降解。MiR-NAs57端第2～8核苷酸与mRNA3’非翻译区(Un己)部分序列的结合很重要，

8、被称为种子区。不同组织或细胞在不同阶段表达不同的MiRNAs谱。一个MjRNAs可调节数百个靶基因包括转录因子、细胞因子、受体等，MiI矾As和靶基因组成了复杂的调节网络【l。2J。MiRNAs调节比蛋白水平的调节节省能量，效果更快而且可逆，大多数Mi鼢恨s对靶基因起着微调作用，少数删As调节可引起明显表型的改变。2Mi鼬叮As研究方法Mi鼢淞