脐血cik细胞对非霍奇金淋巴瘤的体外杀伤作用及机制的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。霄研究生签名：丑伟佛导师签章：7惨二级学院领导盖章：～＼矽哆年弓月)g日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或

2、撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：王辟仲导师签章：Ⅺ哆年≥月弼曰目录JIlllllJlIIILIIIIIIIIIMIIIIIIY2336621中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文脐血CIK细胞对非霍奇金淋巴瘤的杀伤作用及机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯西材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述CIK细胞的研究现状及进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47中文摘要脐血CIK细胞对非霍奇金淋巴

4、瘤的杀伤作用及机制的研究摘要目的：恶性淋巴瘤(malignantlymphoma，ML)是原发于淋巴结和(或)结外淋巴组织的恶性肿瘤，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关，是免疫系统的恶性肿瘤。由于遗传因素、环境中物理及化学因素等的影响，儿童恶性淋巴瘤发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着儿童的健康与生命。小儿恶性淋巴瘤无论在临床表现、组织病理类型还是治疗反应上均与成人恶性淋巴瘤不同，有其独特的生物学特性，如：潜伏期短、生长迅速、侵袭性强等。目前联合化疗仍是治疗恶性淋巴瘤的主要手段，但化疗的毒副作用以及多药耐药是影响患儿长期生存的重要因

5、素之一。多种靶向药物的问世如利妥昔单抗(Anti．CD20)、Anti—CD22单抗，它们的临床应用提高了B细胞型淋巴瘤的缓解率。T细胞型淋巴瘤目前尚未发现靶向药物，临床预后仍较差。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine—inducedkillercellsCIK)是一种新型的免疫活性细胞，是将人外周血单个核细胞在体外多种细胞因子刺激下，获得的一群异质细胞，同时兼具有T淋巴细胞的强大抗瘤活性和自然杀伤细胞(naturalkillercellNK)的非主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplexMHC)限制杀瘤两种特点。Su

6、rvivin是凋亡蛋白抑制剂(Inhibitorofapoptosisprotein，lAP)家族中的成员之一，具有抑制细胞凋亡、调节细胞周期和分裂的功能。Livin是最近发现的一个凋亡抑制蛋白家族的新成员，是独立于Bcl。2的抗凋亡蛋白。Livin主要存在于细胞质中，且以丝状形式表达，同时也在细胞核中表达。Livin是通过以下途径来完成抗凋亡作用的：①通过拮抗死亡受体途径；②抗化疗药物介导的细胞凋亡作用；③抗线粒体介导的凋亡作用。Livin可以通过直接与Caspases结合来抑制其活性，拮抗细胞凋亡，还可以分解Smac，从而阻止其对XIAP的拮抗作用，间接抑制

7、Caspases来调控细胞的凋亡。研究表明，Livin在正常成人组织如脾、胸腺、前列腺、睾丸、小肠、结肠、卵巢、肝、肺、脑、骨骼肌和淋巴细胞以及外周血中不表达或低表达，大多数肿瘤中高表达，如肺中文摘要癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、黑色素瘤和白血病等。本实验通过研究脐血CIK细胞对Livin、Survivin的影响进而研究其抗肿瘤作用可能的分子机制，为脐血CIK细胞治疗恶性淋巴瘤的临床应用提供理论依据。方法：体外培养T细胞淋巴瘤Jurkat细胞及脐血CIK细胞，分为阿糖胞苷组、脐血CIK细胞组、阿糖胞苷联合脐血CIK细胞组、对照组。应

8、用RT-PCR法检测肿瘤