ccrk在肝细胞癌组织中的表达及其与hbx的关系

《ccrk在肝细胞癌组织中的表达及其与hbx的关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofCCRKinHepatocellularCarcinomaandItsCorrelationwithHBxIIPostgraduate：WujiaWuSupervisor：Prof．DongchunQinDepartmentofClinicalLaboratoryTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学

2、位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。靴论?撇隰∞f；年上月乙尹日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印

3、、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：姚胁仞B年s月刁R摘要CCRK在肝细胞癌组织中的表达及其与HBx的关系硕士研究生：吴武佳导师：秦东春郑州大学第一附属医院检验科河南郑州450052目的：在国内外，肝细胞癌(hcpatocellularcarcinoma，HCC)均是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在世界范围排名第五位，其死亡率在癌症死亡率中排名第三位；由此可见肝细胞癌对公众健康造成了巨大的威胁。

4、男性患者的发病率高于女性患者是其显著的流行病学特点，乙型肝炎病毒的持续慢性感染是其最主要的危险因素之一。2000年国外研究人员发现了一种新的细胞周期素依赖激酶活化激酶(CDK-activatingkinase，CAK)，即细胞周期相关激酶(cellcyclerelatedkinase，CCRK)，它能够促进细胞分裂增殖，对细胞周期具有正向调控作用。香港中文大学研究者的研究结果表明CCRK在HCC的发生发展中具有重要作用，作为雄激素受体(androgenreceptor，AR)的直接靶基因，通过影响Wnt／13．catenin通路的活性来促进肝细胞

5、持续增殖和恶性转化。X基因是HBV基因组四个阅读编码框中最小的一段基因，它所编码的蛋白质叫做乙型肝炎病毒x蛋白(hepatitisBviresXprotein，HBx)，HBx是由具有154个氨基酸的肽链构成，分子量大小为17KD。HBx是一个多功能调节因子，具有强大的反式激活作用，能与多种转录因子和转录元件结合，例如核转录因子．r．B(nuclearfactor-zB，NF．KB)，对HBV和宿主基因的表达都有调节作用，这些基因对于细胞增殖、细胞周期、急性免疫反应、蛋白降解、基因稳定性和摘要细胞凋亡至关重要。同时在CCRK核心启动子区域存在NF

6、-r．B的结合位点，NF．r,B与CCRK基因的表达相关。此外HBx可以增强AR的活性，是它的正性转录调节因子。那么CCRK在HCC的发生发展中具体作用机制是什么，信号通路是如何传导的，CCRK与HBx之间是否存在潜在的联系，目前国内外报道罕见。本实验欲探讨CCRK在肝细胞肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的表达及意义，探索CCRK与HBx之间的关系，旨在研究CCRK和HBx在HCC尤其是在乙肝相关性HCC发生发展中的作用机理，为HCC的基因诊断，靶向治疗和预后评估提供新的方向。方法：1RT-PCR方法检测CCRK和HBxmRNA在30例肝癌组织

7、，癌旁组织和5例正常肝脏组织中的表达情况。2Western-blot方法检测CCRK和HBx蛋白质在30例肝癌组织，癌旁组织和5例正常肝脏组织中的表达情况。3分析CCRK基因及蛋白质表达水平与包括性别、年龄、HBsAg、肿瘤大小、微血管侵袭、肝硬化和临床分期在内的临床病理特征之间的关系。4数据结果用SPSSl7．0统计软件处理，对定量资料用均数±标准差(．V±S)表示：呈正态分布的两组问比较用t检验；分类资料用Fisher确切概率检验或RXC表x2检验；连续随机变量相关性研究用pearson相关分析；检验水准a=0．05。’结果：lCCRKmRN

8、A在肝癌组织及癌旁肝组织中的表达量分别为(0．49+0．05)、(O．3l±0．06)，肝癌组织中CCRKmRNA表达水平明显高于癌旁肝