慢性肾衰竭大鼠股骨皮质骨及松质骨cbfa1表达与骨密度间的关系

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名饰坤雌章：昨二级学河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立

2、撰写，文责自负。研究生签名：棚翩麟睁沏f乒年三月堵日目录咖㈣Ⅲ㈣ⅢIIIlIⅢ咖咖ⅧIY2581977中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文慢性肾衰竭大鼠股骨皮质骨及松质骨Cbfal表达与骨密度间的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8日lJ茜⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述慢性肾脏病患者血管弹性功能与骨矿化异常关系的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要慢性肾衰竭大鼠股骨Cbfal表达与骨密度间的关系摘要目的：慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱(CKD．MBD)

4、是慢性肾脏病(ChronicRenalFailure，CKD)患者重要并发症。肾性骨营养不良是CKD．MBD中骨的异常表现。肾性骨营养不良诊断的“金标准”为骨活检，但由于其临床操作复杂等问题，未被广泛应用。骨的评价存在较大困难。核心结合因子．al(cbfal)在成骨细胞发育、分化和骨形成过程中起着至关重要的作用，且其表达的改变可反映肾性骨营养不良的严重程度。本研究通过检测慢性肾衰竭大鼠模型股骨cbfal的表达情况及相应部位的骨密度，探讨两者间的关系，为临床诊断CKD．MBD中肾性骨营养不良找到更好的评价指标。方法：本研究采用实验．对照研究方法。1实验对象：清洁级、健康、雄性SD大鼠；体质量为

5、180～2009，共14只；于河北医科大学第四医院动物中心屏障环境适应性饲养1周后，随机分为正常对照组、慢性肾衰竭模型组2组。2实验方法：动物模型构建：应用硫酸腺嘌呤悬浊液灌胃法构建慢性肾衰竭大鼠模型，1．3周给予硫酸腺嘌呤悬浊液(硫酸腺嘌呤溶于1．5％甲基纤维素中制成1009／1的悬浊液)6ul／g每天灌胃给药，4．8周给予1．5％甲基纤维素6u垤隔日灌胃。正常对照组给予甲基纤维素灌胃给药，给予1．5％甲基纤维素6ul儋在1．3周每天灌胃，在4．8周隔日灌胃给药。3标本留取及检测：8周后采用心脏取血法收集大鼠血标本检测其血肌酐、尿素氮、钙、磷等相关生化指标血清浓度。取左侧股骨，立即将股骨用

6、生理盐水浸湿的纱布包裹，存入．80。C以下的冰箱中做骨密度试验。测量各组大鼠股骨的整体骨密度(Whole．BoneMineralDensity,W-BMD)、松质骨骨密度(Trabecular．BoneMineralDensity,T-BMD)、皮质骨骨密度(Cortical．BoneMineralDensity,C．BMD)。取右侧股骨。置入EDTANa2脱钙液脱钙，用于免疫组化染色及HE染色，检测大鼠股骨中Cbfal蛋白中文摘要的表达及松质骨和皮质骨的形态学改变。4统计学处理：应用SPSSl3．0统计学软件进行统计学处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差(i±s)表示，两组间均数比较

7、用t检验，相关分析符合双变量正态分布作Pearson积差相关分析，余者采用秩和检验和Spearman相关分析。P<0．05认为差异有统计学意义。结果：l慢性肾衰竭大鼠模型的构建慢性肾衰竭组大鼠血肌酐、尿素氮明显高于正常对照组组大鼠血清水平(尸