id-3和vegf在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：多愀Iv-√7I

2、√UI、新签堋钞f．)年>月心日目录JIIIIIHIIlUlIIlUlIIIY2337143中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文D．3和Ⅵ三GF在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刖百”一””一“”一”一一⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一”“一””一”“⋯⋯。8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯·········⋯·····⋯···········⋯⋯⋯⋯····⋯⋯·⋯⋯18结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23综述分化抑制因子D一3的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯····35个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯00QO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36中文摘要ID．3

4、和VEGF在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义的研究摘要目的：食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有明显的地域性。我国是世界上食管癌发病率及死亡率最高的国家，其死亡率在我国恶性肿瘤中排名第四位，而在我国北方地区则高居第二位，仅仅次于胃癌。按病理类型，食管癌可分为鳞癌和腺癌。在我国食管鳞状细胞癌的发病率远远高于腺癌，约占食管癌的95％左右，并且初诊多为中晚期，其手术治疗后5年生存率25％左右，而早期癌，其手术治疗后5年生存率可高达90％。因此，加强对食管癌发病机制的研究，早期诊断及早期治疗有重要意义。通过近代分子生物学研究发现肿瘤的发生发展

5、与癌细胞的凋亡受的抑制程度及肿瘤的血管生长等因素相关，其机制较复杂，涉及众多基因及蛋白。分化抑制因子简称Ⅲ是由RobertBenezra团队于1990年从小鼠白血病细胞CDNA文库中发现的，是螺旋．环．螺旋(HLH)转录因子成员之一，并且以m．1，ID-2，ID．3，ID-4四种子体存在于大多数哺乳动物细胞内(从酵母到人类的不同组织中不同子体作用存在差异)，经研究发现HLH家族被认为具有影响转录调控的作用，而作为HLH家族成员之一的Ⅲ基因则具有与癌基因类似的作用，Ⅲ蛋白有促进细胞增殖和抑制细胞分化、进行细胞周期调控、诱导细胞凋亡、促进肿瘤发生

6、、促进肿瘤血管形成、肿瘤转移及侵袭等功能。研究结果表明，m蛋白表达具有使细胞永生化的作用，其作用机制是通过抑制p16ink4a、p21WAFl转录水平，进而可促进CDK4和CDK2与pRb结合，使pRb磷酸化，继而E2F蛋白摆脱pRb的束缚进而活化，再次促进更多的癌基因的转录，使细胞进入S期，促进细胞过度增殖。再者大多数细胞的生物学过程都有D一3基因的参与，m．3在细胞分化的抑制，细胞增殖的促进及细胞凋亡诱导等方面均起到类似癌基因的作用，因此，D．3在肿瘤的发生及发展过程中起到重要作用。血管内皮因子(vascularendothelialgr

7、owthelialgrowthfactor，VEGF)是二聚体糖蛋白生长因子成员，能够促进内皮因子的增生，在肿瘤新生血管的诱导及血管通透性增加等方面起到重要作用。VEGF是至今已发现的正调节中文摘要因子中比较重要和特异的细胞因子，它既能促进内皮细胞的增殖，又能促进血管渗漏，对于血管的形成起极其重要作用。从而通过血管的增多使肿瘤细胞获得大量的氧气及养料，进而实现肿瘤细胞增殖。目前在国内外的报道中，关于两者在食管鳞状细胞癌的研究较少，本研究通过westernblot方法检测2012年7月．2012年11月期间河北医科大学第四医院胸外科手术切除的4

8、0例食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中，D．3及VEGF与食管癌(ESCC)发生发展的关系。方法：收集河北医科大学第四医院胸外科2012年7月．2012年11月期间手