尿液中雌激素代谢产物与子宫内膜癌的相关性研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：丧雄碰导师签章：1=胖院蕊镰j《0研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表

2、或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：赵兆幻堤导师签章：叫多年多月纺日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文尿液中雌激素代谢产物与子宫内膜癌的相关性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10一日IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．160多

3、口木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述4一羟雌二醇与肿瘤关系的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46中文摘要尿液中雌激素代谢产

4、物与子宫内膜癌的相关性研究摘要目的：子宫内膜癌的发生与高雌激素和激素代谢的不平衡有密切关系。长期的持续的无孕激素拮抗的雌激素的暴露可导致子宫内膜癌的发生。雌二醇属于内源性雌激素，在女性激素表达的生物活性中是最强的一种。随着对雌二醇的深入研究，发现雌激素产生的代谢产物仍然能发挥各种各样的生物效应，并且与肿瘤的发生发展有着密切的关系。雌激素及其代谢产物主要有以下几种：17B．雌二醇(1713．estradiol，E2)，4．羟雌二醇(4-hydroxyestradiol，4-OHE2)，2一羟雌二醇(2-hydroxyestradiol，

5、2-OHE2)，2．甲氧雌二醇(2-Methoxyestradiol，2-MeOE2)，雌酮(estrone，E1)，16a．羟雌酮(16a．hydroxyestrone，16a—OHEl)，2一羟雌酮(2-hydroxyestrone'，2-0I-IEl)，2．甲氧雌酮(2．Methoxyestrone，2-MeOE】)。这些代谢产物中既有致癌性的也有抑癌性的。其中4-OHE2在这些代谢产物中是活性最强的一种，4．OHE2在氧化代谢过程中产生的氧自由基，可与DNA结合，导致DNA的损伤，从而导致癌症的发生。然而，2-MeOE2与2-

6、MeOEl可以通过诱导细胞凋亡而起到抑癌作用。当有致癌作用的代谢产物增多时就会导致肿瘤的发生。本研究以患有子宫内膜腺癌的妇女为病例组，以健康妇女为正常对照，研究尿液中雌激素及其代谢产物的水平在子宫内膜腺癌中的异常变化。方法：基于人群的病例．对照组研究，采集32例子宫内膜腺癌妇女与32例同一地区健康妇女24小时尿标本，各组分别包括16例绝经前妇女和16例绝经后妇女。采用中空纤维液相萃取技术、超高效液相色谱．质谱法(OPEC．MS)检测尿液中雌激素及其代谢产物的浓度，根据24小时尿量中雌激素及其代谢产物的总含量进行分析比较。所有数据采用S

7、PSS13．0软件进行统计分析，实验数据不服从正态分布，结果以中位数表示，两个独立样本组间，不服从正态分布的数据比较用两独立样本非参数检验(Nonparametrictest)进行分析按ot=O．05水准，P<0．05有统计学意义。中文摘要结果：1雌激素及其代谢产物的浓度的分析病例组与正常对照组雌激素及其代谢产物的浓度均为非正态，浓度以中位数表示。病例组中E2、E1的浓度(107．27ng／ml，63．92ng／m1)明显高于对照组(36．09ng／ml，46．91ng／m1)，差异有统计学意义(尸=O．021，P=O．046)；病例

8、组4-OHE2浓度(4．77pg／m1)高于对照组(1．56pg／m1)，差异无统计学意义(尸_O．056)；病例组中2-MeOE2，16a．OHEl，2-MeOEl浓度(1．48pg／ml，1．02pg／ml，1．09