aurora a激酶抑制剂的设计、合成及生物活性评估

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开靠怂犬法硕士学位论文AuroraA激酶抑制剂的设计、合成及生物活性评估Synthesis，DesignandActivityAssayofAuroraAInhibitors论文作者申请学位孙晓晓理学硕士学科专业垫塑丝堂答辩委员会主席奎堕培养单位垫堂医南开大学研究生院二O一三年五月南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出

2、贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：孙晓晓2013年5月26日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准13期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少丁

3、．20年)南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以

4、及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：httD：#202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并

5、已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：孙晓晓2013年5月26日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目AuroraA激酶抑制剂的设计、合成及生物活性评估姓名孙晓晓学号2120101027答辩日期2013年5月23日论文类别博士口学历硕士■硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业药物化学联系电话18722473072Emailsun．jian．xin@163．corn通信地址(邮编)：天津市经济技术开发区洞庭路22

6、0号(300457)备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。摘要1995年大卫·格洛弗在研究与异常纺锤体形成有关的等位基因突变时发现了一个新的有丝分裂激酶家族也就是Aurora激酶家族。Aurora激酶是一类丝／苏氨酸蛋白激酶。人类有三个同源Aurora激酶，即AuroraA，AuroraB和AuroraC。它们在真核细胞有丝分裂周期中起着重要的调节作用。由于他们是在多种类型的癌症中过度表达，并且牵连肿瘤发展的许多方面，极光A和

7、B作为抗癌靶点受到广泛关注。因此人们对研发小分子Aurora激酶抑制剂作为抗癌药物产生了浓厚兴趣，目前有许多抑制剂正处于临床或临床前研究阶段。AuroraA定位于纺锤体两极和中心体，其对中心体成熟和分离，染色体排列，有丝分裂纺锤体的形成是不可少的。本课题主要针对AuroraA设计抑制剂，其原因在于AuroraA在近些年研究中别广泛研究，同时AuroraA蛋白的晶体结构也得到解析。因此AuroraA作为靶点针对性较强。在本课题中我们合成了一系列吡唑葸酮类抑制剂，并对它们进行了体外测活和评估。主要工作如下所述：(1)利用基于片段的先导药物设计的方法参与建