egfr酪氨酸蛋白激酶抑制剂的设计合成、生物活性筛选及胺基噁唑杂环化合物库的合成

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3、2万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：景雹{，移签字日期：乃1沙年；月f沙日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解迸鎏盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位

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5、(EGFR)酪氨酸激酶⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l二EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11三EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24四小结与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一27第二部分4．氨基喹唑啉类EGFR．TK的抑制剂的设计、合成及生物活性筛选⋯⋯⋯⋯．33第一章4．氨基喹唑啉类EGFR-TK抑制剂的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33第一节4．氨

6、基喹唑啉类衍生物结构的设计基础⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一33第二节4．氨基喹唑啉类衍生物的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一41第二章4．氨基喹唑啉类EGFR．TK抑制剂的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49第一节可逆型咪唑并喹唑啉类衍生物(A)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49第S-节不可逆型咪唑并喹唑啉类衍生物(B)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55第三节2．羰基嗯唑并喹唑啉类衍生物(C)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．59第四节可逆型吗啉或12．冠醚并喹唑啉类衍生物(D)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6l第五节不可逆

7、型吗啉或12．冠醚并喹唑啉类衍生物(E)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63第六节不可逆型抑制剂卡奈替尼(CI．1033)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．67第三章4．氨基喹唑啉类EGFR．TK抑制剂的生物活性筛选⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68第一节体外细胞活性筛选实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．69第二节EGFR酪氨酸激酶抑制活性筛选实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75第三节不可逆抑制剂的验证实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8l第四节构效关系讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．83第二部分

8、总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯86实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯