抗抑郁剂对去卵巢抑郁模型大鼠骨密度及骨代谢的影响机制研究

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1、贵阳医学院2013届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号：R749.4单位代码：10660学号：S100274贵阳医学院2013届硕士学位论文抗抑郁剂对去卵巢抑郁模型大鼠骨密度及骨代谢的影响机制研究研究生：刘超导师：王艺明教授年级：2010级专业：神经病学2013年5月25日1贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„3前言„„„„„„„„„„„„„„5材料与方法„„„„„„„„„„„„5结果„„„„„„„„„„„„„„12讨论„„„„„„„„„„„„„„36参考文献„„„„„„„„„„„„„49英文摘要„„„„„„„„„„„„„

2、57致谢„„„„„„„„„„„„„„56略缩词表„„„„„„„„„„„„„59论文原创性声明„„„„„„„„„„60附：综述„„„„„„„„„„„„612贵阳医学院2013届硕士研究生论文抗抑郁剂对去卵巢抑郁模型大鼠骨密度及骨代谢的影响机制研究神经病学，刘超，王艺明[摘要]目的：探讨抗抑郁剂对去卵巢抑郁模型大鼠骨密度及骨代谢的影响。方法：SD雌性大鼠180只随机分为四大组，每组又细分为5组（n=9）分别为：①抑郁模型组（Dn）及抑郁模型+舍曲林组（Ds）、西酞普兰组（Dx）、瑞波西汀组（Dr）、文拉法辛组（Dw）；②假手术组（Sn）,假手术+舍曲林组（Ss）、西酞

3、普兰组（Sx）、瑞波西汀组（Sr）、文拉法辛组（Sw）；③去卵巢组（On）及去卵巢+舍曲林组（Os）、西酞普兰组（Ox）、瑞波西汀组（Or）、文拉法辛组（Ow）；④去卵巢+抑郁模型组（ODn）及去卵巢+抑郁模型+舍曲林组（ODs）、西酞普兰组（ODx）、瑞波西汀组（ODr）、文拉法辛组（ODw）。对去卵巢组，去卵巢+抑郁模型组大鼠行双侧卵巢切除术。运用慢性轻度不可预知性刺激结合孤养制备抑郁模型大鼠，于实验前1天和实验第28天运用敞箱实验和糖水消耗实验评定大鼠的行为学改变。实验结束后第29天用双能x线骨密度仪检测大鼠腰椎、股骨近端、股骨远端、胫骨远端、全身总骨密度。

4、用ELISA方法检测大鼠血清五羟色胺（5-HT）、骨钙素（BGP）、I型胶原C端肽（CTX-I）、I型前胶原N-端前肽（PINP）浓度。用HE染色检测大鼠右侧股骨近端成骨细胞和破骨细胞数量。结果：（1）与假手术组比较，抑郁模型组大鼠敞箱实验中的水平运动得分，垂直运动得分，糖水消耗均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与去卵巢组比较，去卵巢+抑郁模型组大鼠敞箱实验中的水平运动得分，垂直运动得分，糖水消耗均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）与假手术组比较，抑郁模型组、去卵巢组、去卵巢+抑郁模型组大鼠血清5-HT水平下降，差异有统计学意义（P＜0

5、.05）。而去卵巢+抑郁模型+药物组大鼠血清5-HT水平升高，以去卵巢+抑郁模型+舍曲林最显著，去卵巢+抑郁模型+瑞波西汀组升高最低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与假手术组比较，抑郁模型3贵阳医学院2013届硕士研究生论文组大鼠血清BGP、PINP水平下降，差异有统计学意义（P＜0.05），提示：药物对大鼠血清5-HT影响趋势为舍曲林＞西酞普兰＞文拉法辛，瑞波西汀。而去卵巢组、去卵巢+抑郁模型组、药物组大鼠血清BGP、PINP水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05），去卵巢+抑郁模型+药物组中以去卵巢+抑郁模型+舍曲林最显著，去卵巢+抑郁模型+瑞波西汀组

6、升高最低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与假手术组比较，抑郁模型组、去卵巢组、去卵巢+抑郁模型组、去卵巢+抑郁模型+药物组大鼠大鼠血清CTX-I水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05），药物组中以去卵巢+抑郁模型+舍曲林最显著，去卵巢+抑郁模型+瑞波西汀组升高最低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示：药物对大鼠血清BGP、PINP、CTX-I影响趋势为舍曲林＞西酞普兰＞文拉法辛＞瑞波西汀。（3）与假手术组比较，抑郁模型组、去卵巢+抑郁模型组成骨细胞数量明显减少，破骨细胞数量增加（P＜0.05），差异有统计学意义。药物对骨细胞影响趋势为舍曲林＞西酞普兰

7、，文拉法辛＞瑞波西汀。（4）抗抑郁剂干预可影响大鼠骨密度，影响强弱程度为舍曲林＞西酞普兰＞文拉法辛＞瑞波西汀，而不同部位两两比较，以大鼠股骨近端的骨密度影响最大。结论：（1）抗抑郁剂对正常大鼠血清5-HT、BGP、CTX-I、PINP水平，成骨细胞、破骨细胞，及骨密度无明显影响。（2）抑郁模型大鼠血清中CTX-I水平升高，5-HT、PINP、BGP水平下降，成骨细胞增殖减少，破骨细胞增殖增加。（3）去卵巢使大鼠血清中5-HT水平降低，BGP、CTX-I、PINP水平升高，成骨细胞增殖减少，破骨细胞增殖增加。（4）对抑郁模型和去卵巢+抑郁模型大鼠抗抑郁剂干预可影响其

8、股骨近端骨