地散与钙剂对去卵巢大鼠骨重、骨密度、骨强度的影响

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1、地散与钙剂对去卵巢大鼠骨重、骨密度、骨强度的影响　　中国骨质疏松杂志2000年第6卷第1期　　王学娅　戴力明　韩键　崔连东　肖平　郭季安　　摘要　使用补肾健骨中药龟地散对切除卵巢的雌性大鼠进行不同剂量的药物治疗，并与模型对照组和钙剂组进行比较。实验结果表明：龟地散显著提高模型对照组大鼠骨密度值(P＜0.05)和骨矿含量(P＜0.05)，从而抑制骨矿溶解和丢失。与模型对照组相比，龟地散明显增加骨质疏松大鼠的骨重(P＜0.01)，并且对大鼠的骨长、骨直径、骨面积和体重也有一定的影响。龟地散还具有显著提高大鼠骨强度(P＜0

2、.01)等方面的作用。单纯补钙除骨强度明显改变外，其他如骨矿质、骨密度等多种指标均未有明显改变。　　关键词：龟板　熟地　钙剂　骨质疏松　卵巢切除术　　我们根据中医肾主骨理论，挖掘祖国传统医药宝库，筛选出以龟板、熟地为主药的龟地散中药复方制剂。它突破单纯补钙治疗骨质疏松症的方法，发挥中药补肾健骨，益精生髓，协调全身机体功能的综合治疗作用。　　骨质疏松症是老年妇女的常见病多发病，且随着我国人口进入老龄化社会，其有逐年上升的趋势［1］。骨质疏松症患者，特别是绝经后女性患者，由于体内雌激素水平下降，对破骨细胞抑制作用减弱，使

3、其活性增强，骨溶解加速，当这一作用大于骨形成作用，骨代谢处于负平衡状态，则易发生骨量减少，骨组织微结构退化，导致骨脆性增加，极易造成骨折，甚至造成永久性功能丧失［2］。　　龟地散主要由：龟板、熟地、淫羊霍、枸杞子等几种中药组成，主要功能为：补肾健骨，益精生髓，滋阴潜阳，养血补心，全方重用补肾之品。骨质疏松症其本在“肾”，以补肾法治之，符合中医“肾主骨生髓”的理论。肾生骨髓，肾精充足，则骨髓生化有源，骨得髓充分滋养而坚固有力。　　1　材料和方法　　1.1　实验动物：选用4月龄SD雌性大鼠60只，购自沈阳药科大学实验动物

4、中心。随机分为6组，每组10只。实验设：空白对照组(Sham)；模型对照组(OVX)；龟地散小剂量组(GDP-1)；龟地散中剂量组(GDP-2)；龟地散大剂量组(GDP-3)和钙剂组(CA)。在1%戊巴比妥钠麻醉下，无菌操作，除Sham未切除卵巢行假手术外。其他各组均切除大鼠双侧卵巢，造成由雌激素缺乏而引起的实验性大鼠骨质疏松症。　　1.2　用药方法：术后7天实验各组分别口服灌胃给药。GDP-1：0.25g/300g。d；GDP-2：0.5g/300g。d；GDP-3：1.0g/300g。d；CA［CaCO3］：15

5、mg/300g。d;Sham和OVX：给予相同剂量的自来水，术后12周断头处死动物。　　1.3　检测指标及方法：动物处死后，将其股骨和胫骨剥离、剔净附着肌肉等软组织并测定其长度和固定部位的直径，用XR-36双能X射线骨密度测定仪测定骨密度(BMD)、矿物质(BMC)和骨表面积(AREA)，用Mettlerh54AR十万分之一分析天平称量骨重量。将另侧股骨或胫骨置于测力计的支架上，用三点弯曲法测定股骨或胫骨中段弯曲极限强度。　　2　结果　　2.1　体重：从实验结果表1可见：中药GDP各剂量组与OVX大鼠体重比较没有显著

6、差异，与Sham比较从实验第4周开始均有非常显著增加(P＜0.01)。其中GDP各组体重增加值比OVX更高，［从（359±26）g增至最高（375±33）g］，表明卵巢切除术对体重有影响，而龟地散能进一步促进体重的增加。但同样去除卵巢再给予CA没有像其他卵巢切除组那样体重明显增加，与Sham比较二者相似，无明显差异。表1　龟地散对大鼠体重的影响(x±s)组别动物数体重(g)0周4周8周12周Sham10263±17300±15312±17321±23OVX10263±20330±21**348±24**△359±26

7、**△GDP-110263±19333±31**359±33**△375±33**△GDP-210260±18334±29**360±30**△370±39**△GDP-310262±12328±19**353±21**△366±17**△CA10261±25303±36311±40326±46　　注：与Sham比较：**P＜0.01；与CA比较：△P＜0.052.2　骨重：GDP各组股骨和胫骨骨重比OVX有明显的增加(P＜0.01)(结果见表2)。DGP-1、GDP-2与OVX比较差异非常显著(P＜0.01)；与G

8、DP-3相比较差异显著(P＜0.05)。可见中药龟地散对骨重的增加有明显刺激作用，但剂量过大作用反而减弱。CA骨重没有明显改变，表明单纯补钙不能增加股骨和胫骨的重量。表2　龟地散对大鼠股骨和胫骨骨重的影响(x±s)组别动物数股骨重(g)胫骨重(g)Sham10　0.6283±0.049　0.4632±0.030OVX100.6137±0.050