鱼藤酮对大鼠脑内da能神经元影响的实验研究及其机制探讨

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1、河北医科大学本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。i。鬈9霉“≥、i研究生签名彩起身导师签章：乙强红级鍪蓣喜盏攀≥j7{毒力多年“、爵干日≮≥缝，／。、％b⋯一∥。4’河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注

2、和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：泫赵邑磊导师签章：3j锄J-7，≥年彩月4-目目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文鱼藤酮对大鼠脑内DA能神经元影响的实验研究及其机制探讨前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1／日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料

3、与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25综述帕金森病非运动症状的临床表现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33个人简历⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34中文摘要鱼藤酮对大鼠脑内DA能神经元影响的实验研究及其机制探讨摘要帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是发生在中老年人群中较为常见的中枢神经系统退行性疾病，其主要临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高等症状。其特征性病理变化是中脑黑质多巴胺(DA)能神经元变性坏死。研究者对PD的病因及发病机制进行了大量的科学实验研究，提出许多可能的病因如：遗传因素、环境毒素、年龄、氧化应激损伤等，其中氧化应激损伤越来越引起广大研究者的关注。鱼藤酮是一种来源于某些植物根茎、被广泛使用的一种杀虫剂，其

5、主要药理作用是抑制细胞呼吸链对氧的利用，造成内呼吸抑制性缺氧，从而导致体内氧自由基聚集，对机体造成严重损伤。最近的研究显示长期接触鱼藤酮的大鼠可损伤其中脑黑质DA能神经元，出现运动减少、肢体震颤等PD样症状。但是关于其损伤DA能神经元的发病机制目前尚不清楚。氧化应激就是指当机体受到外界刺激时使抑制自由基产生的机制减弱或自身自由基生成量增加，引起机体自身组织的应激反应，从而造成组织器官的不可逆性损伤。氧化应激可造成大量活性氧的产生和在体内堆积，并继发细胞损伤，导致组织细胞变性和凋亡。目前大量的科学研究已经证实PD患者黑质多巴胺能神经元受到氧化应激损害。

6、依据以上的理论依据我们推断，鱼藤酮可抑制内呼吸，造成体内自由基生成过多，在黑质DA能神经元中发生氧化损伤。临床上改善氧化应激，减少氧自由基的毒性作用可以为PD的临床治疗提供一个新的靶点。目的：本研究拟采用大鼠背部皮下注射鱼藤酮后对其中脑黑质DA能神经体系及氧化应激参数(丙二醛和谷胱甘肽)的影响，探讨鱼藤酮对DA能神经元毒性作用及其发病机制，为阐明PD的病因及发病机制提供直接的实验依据，同时为其治疗提供新的靶点。方法：选用雄性Wistar大鼠，随机分为实验组和对照组，实验组背部皮下注射鱼藤酮(溶解在葵花油中)50天，1次／日；对照组注射葵花油50天。以

7、免疫细胞化学技术检测对照组和实验组大鼠脑内TH的表达中文摘要改变，采用分光光度法检测大鼠脑内氧化应激参数(丙二醛和谷胱甘肽)的改变。以电镜方法观察鱼藤酮对大鼠黑质多巴胺能神经元的超微结构的影响。结果：1．鱼藤酮制备PD动物模型：实验组大鼠随机分为3组，分别每日皮下注射鱼藤酮3．0mg／kg／day、2．0mg／kg／day以及1．0mg／kg／day。3．0mg／kg／day和2．0mg／kg／day两组大鼠死亡率非常高；而组则死亡率较低，最后我们采用1．0mg／kg／day来作为我们实验组大鼠鱼藤酮的用量，实验组的存活大鼠出现明显的行为学异常，如自

8、主活动减少、弓背屈曲等改变。2．免疫细胞化学结果：多巴胺(DA)能神经元免疫细胞化学结果：大鼠长期注射鱼藤酮