th17细胞及il-17a在哮喘模型小鼠气道血管重塑中的作用及其机制研究

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1、密级学号：博士学位论文中文论文题目：细胞及在哮喘模型小—鼠气道血管重塑中的作用及其机制研究英文论文题目：，申请人姓名：卢珊指导教师：周建英教授Thl7细胞及在哮喘模型小鼠气道血管重塑中的作用及其机制研究论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅答辩委员会主席：应可净教授浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员俞云松教授浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员陈清勇主任医师解放军医院委员徐峰教授浙江大学医学院附属第二医院委员王良兴教授温州医科大学附属第一

2、医院答辩日期：年月IL-17A,butnotIL-17F,isindispensableforairwayvascularremodelinginducedbyexaggeratedThl7cellresponsesinprolongedovalbumin-challengedmiceAuthor'ssignature:^Supervisor'ssignature:了，：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注

3、和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期：汝年月诸日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。

4、保密的学位论文在解密后适用本授权书）导师签名：学位论文作者签名：—签字日期：年■月日签字日期：⋯年月日浙江大学博士学位论文致谢致谢岁月如梭，转眼间，三年的博士研究生求学生活即将结束，站在毕业的门槛上，回首往昔，所有的奋斗和辛劳，甜美与欢笑都已尘埃落定。值此毕业论文完成之际，我谨向所有关心、爱护、帮助我的人们表示最诚挚的感谢。本课题是在我的导师周建英教授的悉心指导和严格要求下完成的。本论文从选题到完成，每一步都是在导师的指导下完成的，倾注了导师大量的心血，科研过程并非一帆风顺，导师的鼓励支持与无私

5、帮助给予我不断前进的动力，导师严谨的治学态度，精益求精的工作作风，诲人不倦的高尚师德，朴实无华、平易近人的人格魅力对我的一生都影响深远。在此我向我的导师周建英教授表示深切的谢意。衷心感谢李和权老师在选题，实验设计，实验操作及论文撰写中给予我的指导和帮助。李老师是我科研工作的启蒙老师，他对科研工作严谨的态度，缜密的思维，开阔的思路，刻苦钻研、勇于创新的精神对我影响深刻。衷心感谢高润娣师姐为本课题做出的大量前期研究工作，正是在这些研究工作的基础之上，我才得以较为顺利的继续开展本项课题研究，从而完成论

6、文的撰写及投递。衷心感谢浙江大学医学院附属第一医院病理科丁伟老师对我的研究工作的热忱帮助，为我的实验研究提供诸多便利。衷心感谢浙江大学医学院国家药物监督管理局浙江呼吸药物实验室谢强敏教授、浙江大学公共卫生学院夏大静教授及浙江大学生命科学研究院夏总平教授给予我大量的指导和帮助。衷心感谢浙一医院呼吸科实验室技术员陆国华老师以及王晴、姚一楠、高璇、徐菲、仝仲凯等师姐妹对我实验工作的诸多帮助和支持。衷心感谢浙一医院呼吸科各位老师和同学对我的关心，支持和帮助。最后，感谢我的父母、家人、朋友在这几年中给予我

7、无微不至的关怀和照顾，感谢他们给我一如既往的支持和真挚关爱。浙江大学博士学位论文中文摘要细胞及在哮喘模型小鼠气道血管重塑中的作用及其机制研究浙江大学医学部内科学（呼吸病学）博士研究生卢珊导师周建英教授中文摘要细胞及其相关细胞因子在哮喘的气道重塑的发生和发展过程中发挥了十分重要的作用。我们早期的研究发现，细胞在哮喘模型小鼠气道重塑的粘液过分泌及气道平滑肌的增殖过程中扮演了不可或缺的角色。气道周围血管再生作为哮喘气道重塑的一个重要病理表现，其发生机制迄今为止还不明确。那么，细胞及其相关细胞因子是否也

8、参与了哮喘气道的血管重塑过程呢？在本项研究中，我们以卵白蛋白（致敏联合雾化攻击的方法建立急慢性小鼠哮喘模型，同时结合单克隆抗体剔除、活性蛋白气道内滴注、细胞过继回输以及体外血管形成实验、趋化实验等手段来阐述细胞及其相关细胞因子在哮喘气道血管重塑过程中发挥的作用。本研究发现：随着雾化时同的延长，哮喘模型小鼠气道周围的微血管密度（也随之增加，并且增加的程度与肺组织细胞的数量呈正比。细胞因子的气道滴注或者细胞的过继回输可以明显增加哮喘模型小鼠气道周围的，而应用单克隆抗体可以明显减轻气道周围血管再生，但