肝癌中pcg家族及其相关靶基因自身抗体的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？徊省似緣博壬学位论文肝癌中ＰｃＧ家巧及其相关巧基因自身抗体的研究Ｓｔｕｄｙｏｎ化ｅａＭｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ化化Ｇ化ｍｉｌｙａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄ化ｒｇｅｔｅｎｅｓｉｎＨＣＣｇ于±龙＇鱗．教Ｉ．ｊ＊导师姓名专业名影巧医学与核医学培养类型专业学位论文提交日期２０１５年３月南方医科大学２０１２级博去学位论文肝癌中ＰｃＧ家族及其相关铅基因自身抗体的研究Ｓｔｕｄｙｏｎ化ｅａｕ

2、化ａｎｔｉｂｏ出ｅｓ化ＰｃＧ化ｍｉｌｙａｎｄ化ｒｅｌａｔｅｄｔａｒｅｔｅｎｅｓｉｎＨＣＣｇｇ课题来源；学位申请人于壬龙导师徒違李慶豪专业名称影像医学与核医学培养类型专业学位培养层次博去研究生所在学院南方医科大学南方医院答辩委员会主席王晓白教授答辩委员会委貢单鸿教授陆綱工教授陈德基教授何晓峰教授陈勇教授２０１５年５月１０日广州博去学位论文肝癌中ＰｃＧ家族及其相关视基因自身抗体的研究博击研究生：于

3、壬龙指导老师；李彦豪摘要目的肝癌是目前我国发病率和致死率位巧第；位的恶性肿瘤，每年约有３０万例，新发肝癌，冉全球５０％Ｗ上。肝癌发展迅速是目前治疗最闲难、预后、易转移一最差的恶性肿瘤之。然而，相对于乳腺癌、肺癌和前列腺癌等其他类型的恶。性肿瘤，至今仍缺乏对肝癌发病相关肿瘤标志物分子及其信号网络的踩入认识，肿瘤生物标志物（ＴＭ）在恶性肿瘤的早期诊断近年来、预后、治疗及疗效评价等方面的广泛应用为癌症的诊断及治疗提供了崭新的思路，２５％。例如的乳聰痛患者发生人表皮生长因子受

4、体（ＨＥＲ）基因突变。在乳腺痛等多种癌症诊治中，针对ＨＥＲ２的分型诊断和治疗取得了突出成果。Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ是针对ＨＥＲ２受体的人源化单克隆抗体，于９９８ＦＤＡ批准用于乳腺癌的临床治疗，１年被美国取得＋／ｉ证，ＰｔＨＥＲ２、了令人鼓舞的疗效，ｅｒｕｚｕｍａｂ对。此外在体内化外研究ｔ实卵巢癌前列腺癌、肺癌和结肠癌细化的杀伤作用。但除上述几种癌症外，尤其是肝癌等其他系统肿瘤中，并没有和／或低频率发生ＨＥＲ的激活。深入筛选和鉴化肝癌＂＂发病的关键分子将为临床早期诊断及个体化治巧提供潜在的

5、祀点和策略，是攻克肝癌等恶性肿瘤的关键。近期研究表明，组蛋白甲基化修饰异常广泛参与到ＨＣＣ发生发展中。化Ｇ蛋一白是组通过染色质修饰调控祀基因的转录抑制因了，最初在果蜗中被发现，＇ｔｉ是果蜗发育时维持同源盒基因稳定表达的重耍囚子、。化Ｇ家族根据其功能ｊｙ分Ｉ中文摘要１及ＰＲＣ２两种。ＰＲＣ２ＺＨ２、ＳＵＺ２２７为ＰＲＣ家族包括Ｅ１及ＥＥＤ等，主耍催化Ｈ３Ｋ组蛋白甲基化巧价修饰过程ｉｌ、ＣＢＸ８及Ｒｉｎｌ等，主要；而ＰＲＣ１家族则包巧Ｂｍｇ介导ｄ形成的Ｈ３Ｋ２７组蛋白甲基

6、化共价修饰的延伸。虽然研究表明，化Ｇ家族是潜在的肝癌分型诊断和治疗牠点，但由于其核蛋円检测的困难性，对其成为有效的临床诊断标志物提出了挑战。近年来，円身抗化作为癌祐早朋诊断的标志物已得到广泛的认可，己经在欧洲和北美洲进行商业应用。本研究采用免疫组化的方法检测癌组织和癌旁组织中ＰｃＧ家族蛋白表达水平，采用新的ＥＬ１ＳＡ法检测肝癌患者血清中化Ｇ家族及其相关靴基因的肖身抗体的水平，祝究其巧肝癌发病中的生物学作用，寻找肝癌诊治的有效生物标志物。方法本研究选择化Ｇ家族及其相关鞭基因

7、为肿瘤相关抗原。利用生物信息学数据库及软件综合分析蛋白结构和性质，设计Ｗ上分子的多肤表位抗原片段，利用优化的ＥＬＩＳＡ法检测肝腺癌忠者血淸中Ｗ上多化表位抗原的相应抗体的水平，同时采用免疫组化的方法检测癌组织和癌旁组织中化Ｇ家族蛋白表达水平。选择健康体检巧为对照组，Ｗ１００例健康对照混合血为质控样本，采用ＳＰＳＳ２０．０软件进行ｄ金验、ｋａｐｌａｎｍｅｉｅｒ相关分析和ＲＯＣ曲线分析。结果１．化Ｇ家族蛋白在肝癌中的表达：（１）肝癌小化Ｇ家族蛋白的表达分析：我们检测了１１０例

8、肝癌组织，癌组织ＢｍＵ表达商于癌旁组织的患者占４６．１５％（５１＾１０），癌组织与癌旁组织Ｂｍｉｌ？表达无差异的患者山５３．８５％（５９／ｎＯ）。癌组织ＣＢＸ８表达高Ｔ癌旁组织的巧者占４８．１８％（５３＾１０），癌组织与癌旁姐织ＣＢＸ８表达无差异的忠者占５１．８２％（５７／１１０）。癌组织ＥＺＨ２表达高于癌旁组织的患者占４７．２７％（５２／．１１０），癌组织巧癌旁组织Ｂｍｎ衷达无差异的