天麻粉及天麻素治疗非酒精性脂肪性肝病的作用及机制研究

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1、長方京碱和皆ｆ條硕ｉ研究生学位论文北京协和医学院研究生院学校代码！１００２３学号：Ｓ２０１２０１０００６硕±学位论文天麻粉及天麻素治巧非酒精性脂肪性府病的作用及机制研究所院；医药生物技术研究所姓名：耿雅娜指导教师；孔维佳导师小组：孔维佳于滨学科专业：微生物与生化药学研究方向：药理学完成日期：２０１５年６月■Ｄｉ巧ｅｒｔａｔｉｏｎｏｆＭａｓｔｅｒＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅ，ｇｇｅ目录０录１中文摘要：２Ａ

2、ｂｓｔｒａｃｔ：３：５弓Ｉ言一ＡＦＬＤ的７第部分天麻粉改善Ｎ作用和机制研究中：７；５：摘要Ａｂｓｔｒａｃｔ９一第节天麻细粉片毒性与安全性实验１１材料和方法１１结果１３小１５Ｓ第二节天麻粉改善ＮＡＦＬＤ的动物实验１６材料和方法１６结＊１８小２１Ｓ＝－第节天麻粉水浸出物改善ＯＡ诱导的ＨＬ７７０２细胞脂肪蓄积的体外实验２２欄和方＆２２结２７小结３０Ｗ３１论第二部分天麻素改善ＮＡＦＬＤ的作用和机制研究３３帖摘要３３Ａｃ．３４ｂｓｔｒａｔ．，一０ＡＨＬ３５

3、第节天麻素改蕃诱导的７７０２细胞脂肪蓄积的体外实验３５材料和方法３７结果小Ｓ４２第二节天麻素改善ＮＡＦＬＤ的初步动物实验４３綱掀＆４３純４５４６４７参考规５０综述５１一附录：缩略词英没对照表６０附录二：在读期间发表论文６１ｍｍ６６独创性声明６７１ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｏｆＭａｓｔｅｒＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅ，ｇｅ中文摘要：一（ＮＡＦＬＤ）非酒精性脂肪性肝病是种无过量饮酒史，Ｗ肝脏实

4、质细胞脂肪变性及脂质沉积为特点的常见肝脏疾病。在我国，近年来ＮＡＦＬＤ患者不断増多，但？ｔｏＢ至今还没有发现安全有效的治疗ＮＡＦＬＤ的特异性药物。天麻（Ｇａ加〇况ａｅ／ｃｌ．），ｒ为兰科植物，其主要有效成分为天麻素（ＧＳＴＤ），主要用于治疗神经系统疾病。本研究拟对天麻粉和ＧＳＴＤ改善ＮＡＦＬＤ的作用和机制作出探索。急性毒性实验中Ｗ天麻细粉片喂养动物１４天后观察动物的死亡率和对天麻细（ＭＴＤ）３０粉片的最大耐受剂量；天喂养实验检验天麻细粉片对动物体重、肝功能及各器官的影响。在预防ＮＡＦＬＤ的体内实验中Ｗ脂肪乳剂灌胃法建立ＮＡＦＬＤ４３大鼠模型，同时给予天麻

5、粉（周）或ＧＳＴＤ（周）。实验结束后检测大鼠血脂、肝重、肝功能、肝脏内Ｈ巧甘油（ＴＧ）水平和肝脏脂肪变性程度（Ｈ＆Ｅ染色），并－ｅｓｔｅｍ－－通过ｗｂｌｏｔ检测ｐＡＭＰＫａ水平。体外实验中利用油酸（０Ａ）诱导构建ＨＬ７７０２细胞脂肪变性模型，分别Ｗ油红染色和化学比色法检测细胞内脂肪和ＴＧ浓度，－－ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔＡＭＰＫａ和ＡＣＣ水。检测ｐｐ平结果显示在安全性方面，天麻细粉片属于无毒级，其ＭＴＤ＞１５．０ｇ／ｋｇ，并且对动物的体重、肝功能和各器官无明显影响。在预防ＮＡＦＬＤ的体内药效方面，２５０ｍｇ／ｋｇ和５２５ｍｇ／ｋｇ的天麻粉可显著降

6、低模型大鼠的肝重和血脂水平，改善肝功能，减少肝脏ＴＧ蓄积，改善肝脏脂肪变性程度；ｌＯｍｇ／ｋｇ的ＧＳＴＤ能显著降低模型大鼠的肝重，减少肝脏ＴＧ蓄积，并激活肝脏ＡＭＰＫ通路。在体外，天麻粉水浸出物及ＧＳＴＤ可显著减少ＯＡ处理的ＨＬ－７７０２细胞脂肪蓄积、降低细胞内ＴＧ浓度，并且他们的作用依赖于细胞ＡＭＰＫ／ＡＣＣ通路的激活。本研究显示天麻粉及ＧＳＴＤ具有显著的预防ＮＡＦＬＤ的作用，并且本研究首次发现他们的作用机制与激活肝细胞的ＡＭＰＫ／ＡＣＣ通路相关。本研究将为天麻用于临床治疗ＮＡＦＬＤ提供可靠的实验依据。，ＡＭＰＫＡＣＣ通关键词：天麻粉天麻素，非酒精性脂肪

7、性肝病，／路，Ｈ醜甘油２ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｏｆＭａｓｔｅｒＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＡｂｓｔｒａｃｔ！－ＮｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＮＡＦＬＤｉｓｏ打ｅｏｆ化ｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃｈｒｏｎｌｉｙ（）ｉｃｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｗｈｉｃｈｉｓｃｈ